多功能促凋亡融合肽靶向结肠癌干细胞的实验性治疗研究

恶性肿瘤严重危害人类的健康。肿瘤干细胞是肿瘤化疗耐药和复发、转移的根源。只有靶向肿瘤干细胞的治疗才能彻底清除肿瘤。本课题组在前期探索实验中发现针对肿瘤干细胞靶向设计的多功能融合肽TAT-DV3-BH3能特异性抑制肿瘤细胞生长，而对正常细胞无影响，活体成像系统下发现该融合肽具有特异性地定位于裸鼠体内肿瘤部位的特性。我们将在本申请课题中用FACS方法从结肠癌细胞系中分离结肠癌干细胞（CD133＋细胞），并以分离获得的结肠癌干细胞为模型研究融合肽对结肠癌干细胞的体外、体内靶向性和对裸鼠局部荷瘤模型和实验性肝转移模型的治疗意义。本课题将利用自主知识产权上的优势，将肿瘤治疗研究推向以干细胞为靶点的研究层次，并对我们设计合成的促凋亡靶向融合肽作为抗肿瘤药物的开发价值进行评价。

恶性肿瘤严重危害人类的健康。肿瘤干细胞是肿瘤化疗耐药和复发、转移的根源。q 我们在前期研究中发现融合肽TAT-DV3-BH3能够有效地抑制肿瘤生长，并且对肿瘤细胞具有特异性。在本研究中我们发现该融合肽在肿瘤干细胞模型中能够抑制肿瘤干细胞的生长和成球生长能力，表明对于肿瘤干细胞的靶向治疗策略具有较好的深入研究价值。在研究中我们还同时评价了一种人工脂质体对于融合肽的促转导作用，发现该脂质体能够有效地提高融合肽对肿瘤细胞的转导能力。在本课题支持下，我们已经发表了6篇中文核心期刊文章和一篇在修稿中的SCI论文，剩余研究结果将在我们进一步完善实验研究之后进行整理和发表，并且发表后将补充提交研究结果。