含有促凋亡基因PUMA的溶瘤腺病毒与化疗联用进行肿瘤基因治疗的可行性研究

恶性肿瘤严重危害人类健康，亟待发展包括基因治疗在内的多种治疗手段。PUMA 基因可被p53诱导并具有比p53更强大促凋亡作用。本课题组的研究结果证实小剂量Ad-PUMA与化疗联用可显著增加化疗的疗效，并且可以在极低剂量下增强肿瘤对化疗药物的敏感性、逆转肿瘤细胞的耐药性，降低化疗药物的IC50。我们的课题将在以往对PUMA基因功能和腺病毒载体充分研究的基础上设计携带PUMA促凋亡基因的、由端粒酶启动子调控的、具有肿瘤特异性增殖能力的溶瘤腺病毒Ad-hTERT-PUMA，并将其以全身给药和介入给药方式联合化疗药物进行肿瘤治疗，以在低剂量下为化疗增效作用的形式发挥作用。该溶瘤病毒的肿瘤靶向增殖性将赋予其更强大的肿瘤治疗作用并减少在其他器官的分布。已有研究表明腺病毒全身给药是安全的。该方法克服了高剂量化疗和腺病毒肿瘤内局部给药方式的局限性，是肿瘤基因治疗中更有吸引力和更有实践意义的开拓方向。