高HLA-DRB1亲和力CII变构肽在实验性关节炎治疗中作用机制的研究

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性侵袭性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病与HLA-DRB1结合抗原肽诱导的T细胞激活密切相关。已经证实替换CII抗原肽中TCR结合位点产生的变构肽可抑制RA患者的异常T细胞激活。本课题将进一步设计筛选高HLA-DRB1亲和力CII变构肽以提高其抑制T细胞活化的作用，并从分子、细胞、动物及RA患者外周血四个层面研究高HLA-DRB1亲和力CII变构肽与HLA-DRB1的结合能力及其在RA患者T细胞和胶原性关节炎中的作用。同时，对变构肽的治疗机制从竞争抑制及调节性T细胞活化两方面进行深入探讨，使CII变构肽作用机制的研究产生突破性进展，并为利用抗原特异性变构肽进行RA免疫治疗提供试验依据。