滤泡辅助T细胞前体细胞（pTfh)异常分化在类风湿关节炎发病中的作用

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic disabling disease caused by autoimmunity. The etopic germinal center formation in RA synovium as well as autoantibody production is the cause leading to onset and development of rheumatoid arthritis (RA). Recently, we identified the precursor subset of follicular helper T cell (pTfh).The pTfh cells are significantly correlated with autoantibodies and disease activity in RA. However, it is still elusive how pTfh differentiate to functioning Tfh and induce RA autoimmunity. This study is going to investigate the chemotaxis,immunological functions and differentiation of pTfh cells affected by inflammatory cytokines and cells in RA so as to reveal the mechanism on pTfh differentiation and regulation. The pathogenic roles of pTfh in RA will be revealed and novel insight for the development of novel therapies against RA targeting pTfh will be gained.

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫异常导致的慢性致残性关节病。患者关节滑膜的异位生发中心和自身抗体产生是RA发病的主要原因。了解T细胞亚群在异位生发中心及自身抗体形成中的作用是认识RA发病机制的关键。本课题组在RA患者中首次鉴定了滤泡辅助T细胞（Tfh）的前体细胞(pTfh)，并发现该细胞亚群与RA自身抗体及病情密切相关。pTfh向Tfh转化的分子机制及其在介导RA自身免疫中的作用至关重要。本课题将对RA 及治疗前后pTfh向炎症组织趋化的机制及其在RA炎性因子和细胞作用下的分化和功能进行研究，以揭示RA中的pTfh的分化和调控机制，从而认识这一新型T细胞亚群在RA自身免疫中的作用，为针对pTfh的免疫治疗提供依据。

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫异常导致的慢性致残性关节病。患者体内滤泡辅助T细胞（Tfh)及其前体细胞（pTfh)是促进RA患者异位生发中心形成和自身抗体产生的关键效应细胞，Tfh分化的分子机制及其在介导RA自身免疫中的作用至关重要。本课题对RA中影响pTfh/Tfh细胞分化和迁移的关键分子及其调控机制进行了研究，并针对性研究了低剂量IL-2等可靶向自身免疫病Tfh细胞的新型免疫疗法，发现了多个可用于RA诊断和病情评估的新型生物标志物，并对RA、SLE等自身免疫病的遗传易感机制进行了深入的研究。本项目的代表性创新成果先后发表于Nature Medicine、Nature Communication、Ann Rheum Dis等一流专业期刊，并积极开展国内外学术交流，进行科普宣传，并获得了多项发明专利，部分成果已在临床推广应用。本项目培养了多位青年科技人才，获得了多个学术荣誉。