HLA-DRB1特异性变构肽对T细胞活化及实验性关节炎的抑制作用

类风湿关节炎（RA）是一种常见的由抗原驱动、T细胞介导的自身免疫性疾病。抗原肽－HLA-DR分子－T细胞表面受体（TCR）三分子复合物的形成在其发病过程中发挥了主导作用。HLA-DR1/4分子可特异性结合多种外源性或自身抗原多肽（如CII）形成HLA-DR－多肽二聚体，诱导特异性T细胞活化从而激活异常的自身免疫反应。流感病毒血凝素（HA）306-318多肽是迄今研究最为明确的与HLA-DR1/4分子亲和力最强的多肽片断，可与HLA-DR1/DR4分子以高亲和力特异性结合。本课题设计并合成替换TCR识别位点、保留HLA-DRβ1分子结合位点的HA306-318变构肽，探讨该变构肽在与HLA-DRβ1分子结合、特异性T细胞活化以及实验性关节炎中的作用。筛选与抗原呈递槽亲和力强、可抑制特异性T细胞活化并对实验性关节炎有治疗作用的HLA-DRβ1特异性HA变构肽，为治疗类风湿关节炎提供实验依据。