类风湿关节炎易感基因拷贝数多态性（CNP）及其分子机制研究

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性致残性关节炎为主要特征的全身性自身免疫病，其发病机制仍不十分清楚。基因拷贝数多态性（CNP）是近年来在遗传学领域的重要发现之一，已成为揭示疾病易感基因、认识发病机制和发现新的诊断及治疗方法的重要研究方向。因此，本课题在前期实验的基础上，利用比较基因组杂交方法（aCGH）在全基因组水平对RA易感基因CNP进行筛选，并对筛选出的基因CNP在群体水平进行验证，研究基因CNP与RA发病的相关性。同时，通过定量PCR方法检测基因拷贝数变化对其mRNA表达水平的影响，探讨易感基因CNP参与RA发病的分子机制，为理解RA的免疫遗传学以及寻找新的治疗靶点提供依据。

本课题利用比较基因组杂交方法（aCGH）, 在全基因组水平对类风湿关节炎（RA）易感基因CNV进行筛选。我们共发现了数个具有CNV变异并可能与RA易感性相关的候选基因，并在群体水平对筛选出RA易感基因CNV（CNP）进行了进一步验证。证实了LCE3C-LCE3B基因缺失为类风湿关节炎的易感基因。此外，我们还发现，和LCE3C-LCE3B基因缺失高度连锁的SNP位点rs4112788和rs4085613同样与RA发病强相关；并进一步证明LCE3C-LCE3B基因缺失，以及rs4112788和rs4085613和系统性红斑狼疮（SLE）易感明显相关，尤其对狼疮性肾炎的易感性影响更为显著。该研究结果已发表于风湿病权威杂志Annals Rheumatic Disease（影响因子9.082）。培养博士后1名，博士研究生2名。在美国风湿病学会年会及欧洲抗风湿病联盟学术大会壁报展示2次，全国风湿病学术大会发言2次。