瓜氨酸化抗原在类风湿关节炎发病中分子机制的研究

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性致残性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1结合性抗原肽诱导的T细胞激活密切相关。近年来的研究发现瓜氨酸化蛋白及其抗体在RA发病中具有重要作用。瓜氨酸化蛋白（抗原）可能由于其上游肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PADI）的催化，并通过HLA-DR参与RA的发病。但是，瓜氨酸化抗原引起RA发病的分子机制仍不清楚。本课题将从分子、细胞、动物、RA患者外周血等层面研究RA相关瓜氨酸化抗原的结构特点、与HLA-DR4/DR1分子结合的机制和对T细胞激活的影响。同时，探讨这些特异性抗原在HLA-DR4易感基因背景下诱导关节炎发生的机制，并研究瓜氨酸化特异性PADI4与RA发病的相关性，从而使RA发病机制的研究在分子和遗传基因水平上有突破性进展，并为利用针对RA易感性HLA-DRB1分子及瓜氨酸化抗原的免疫治疗提供实验依据。

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性致残性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1结合性抗原肽诱导的 T细胞激活密切相关。近年来的研究发现瓜氨酸化蛋白及其抗体在 RA 发病中具有重要作用。瓜氨酸化蛋白（抗原）可能由于其上游肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PADI）的催化，并通过 HLA-DR参与RA 的发病。但是，瓜氨酸化抗原引起RA发病的分子机制仍不清楚。.本项目对类风湿关节炎进行了系统的研究，以类风湿关节炎机制、早期诊断及免疫治疗为重点，从分子、细胞、动物、RA患者外周血等层面研究 RA 相关瓜氨酸化抗原结构特点、与HLA-DR4/DR1 分子结合的机制和对T 细胞激活的影响。同时，探讨了RA 相关瓜氨酸化抗原在HLA-DR4 易感基因背景下诱导关节炎发生的机制，并研究了PADI4 与RA发病的相关性，从而使RA发病机制的研究在分子和遗传基因水平上有突破性进展，并为利用针对 RA 易感性HLA-DRB1分子及瓜氨酸化抗原的免疫治疗提供实验依据，取得了具有理论意义及临床实用价值的一系列创新性成果，并获得了多个奖项。