糖基化终末产物介导的糖尿病代谢记忆与糖尿病性勃起功能障碍的关系及防治研究

The incidence of erectile dysfunction (ED) is increasing and it is one of the earlist warning symptoms of cardiovascular diseases. ED does great harm to health and familie harmonie of the patients. The diabetic ED (DED) reached more than 30% of the organic ED. Our previous studies have suggested that the damaged endothelium and nerves were associated with DED, but its pathological changes could not be reversed by the insulin adoption. We hypothesis that metabolic memory may play an important role in the development of DED. AGEs generated in the process of metabolic memory and can not be affected by the glucose level. Accumulated AGEs leads to the pathological injury of the tissue. Research about the mechanisms in generation of AGEs and drugs affected metabolic memory may be of great value in the treatment of diabetes mellitus （DM）. We will set animal model of DED, study the icariside Ⅱ （ICAⅡ） effect on diabetic metabolic memory in the endothelium and nerves of penis in vivo and vitro. The associated signal pathway and change of gene or protein expression will also be explored. All these research will lay the basis of drug development in the treatment of DED.

勃起功能障碍（ED）是众多心血管疾病的重要早期预警症状之一，其中糖尿病性ED（DED）占器质性ED的30%以上，如何防治DED越来越得到重视。我们的前期研究发现DED大鼠阴茎海绵体的糖尿病代谢记忆重要靶点糖基化终末产物（AGEs）等表达量显著增加，而淫羊藿次苷Ⅱ（ICAII）对DED有一定防治作用。我们假设糖尿病代谢记忆可能在DED发生发展中具有重要作用，AGEs等不断累积而引发阴茎海绵体血管内皮损伤及神经退行性病，因此探明AGEs等在DED发生发展中的作用及相关药物防治研究具有重要科学意义。本研究拟构建DED动物模型，应用体内及体外实验探明DED代谢记忆的发生发展机制及ICAⅡ对其防治作用，观察AGEs等在DED发生发展中的作用以及对下游相关信号通路的分子生物学变化的作用，探讨ICAⅡ在DED代谢记忆发生发展中的作用及分子生物学机制和药物作用靶点，为DED的防治及新药开发提供新的思路。

勃起功能障碍（ED）是众多心血管疾病的重要早期预警症状之一，其中糖尿病性ED（DED）占器质性ED的30%以上，如何防治DED越来越得到重视。我们的前期研究发现DED大鼠阴茎海绵体的糖尿病代谢记忆重要靶点糖基化终末产物（AGEs）等表达量显著增加，而淫羊藿次苷Ⅱ（ICAII）对DED有一定防治作用。我们假设糖尿病代谢记忆可能在DED发生发展中具有重要作用，AGEs等不断累积而引发阴茎海绵体血管内皮损伤及神经退行性病，因此探明AGEs等在DED发生发展中的作用及相关药物防治研究具有重要科学意义。本研究构建DED动物模型，应用体内及体外实验探明DED代谢记忆的发生发展机制及ICAⅡ对其防治作用，观察AGEs等在DED发生发展中的作用以及对下游相关信号通路的分子生物学变化的作用。我们研究发现对比正常组及DED组研究，DED组大鼠阴茎海绵体的AGEs、RAGE及NF-κB表达量显著增多。ICAII可显著改善糖尿病性勃起功能障碍大鼠的阴茎海绵体内血流动力学，可能与改善海绵体平滑肌含量、内皮含量及nNOS的表达有关；显著降低AGEs、RAGE及NF-κB表达量；另外ICAII可改善糖尿病勃起功能障碍大鼠阴茎纤维-平滑肌病理学结构，可能与TGFβ1/Smad2/CTGF及NO-cGMP信号通路变化有关。同时我们发现阴茎海绵体注射脂肪干细胞MTs治疗能够提高移植细胞在阴茎组织中的滞留率，能够恢复糖尿病大鼠的ICP、阴茎海绵体神经和盆神经节中nNOS含量、平滑肌与内皮的含量。MTs阴茎海绵体内注射治疗比普通ADSCs治疗更优越，其机制可能是通过提高移植细胞的滞留率及脂肪干细胞MTs旁分泌因子的作用。