肿瘤相关巨噬细胞分泌的CCL18通过下调miR98的表达促进乳腺癌的转移

绝大多数研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）起着促肿瘤发生发展的作用。我们前期的研究结果证实TAM通过分泌CCL18促进乳腺癌的浸润、迁移及EMT转化。而miRNAs既可作为癌基因又可作为抑癌基因，在人类肿瘤中发挥着重要作用。但在肿瘤中miRNA表达异常的确切机制很多还是未知。本课题前期研究结果显示:1.CCL18处理后，乳腺癌细胞miR98的表达下调；2.上调乳腺癌细胞miR98的表达，可以逆转CCL18的促迁移作用。根据上述结果，本课题提出"TAM分泌的CCL18通过下调miR98促进乳腺癌转移"的假说，本研究拟探寻：1）miR98的下调是否参与了TAM分泌的CCL18促乳腺癌的转移进程； 2）TAM是否可以通过分泌CCL18调控乳腺癌miR98的表达，从而促进乳腺癌的浸润及转移；3）CCL18调控miR98表达的机制。本研究为干扰CCL18的功能提供新的思路。

绝大多数研究表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）起着促肿瘤发生发展的作用。我们前期的研究结果证实TAM通过分泌CCL18促进乳腺癌的浸润、迁移及EMT转化。而miRNAs既可作为癌基因又可作为抑癌基因，调控着诸多信号通路，在人类肿瘤中发挥着重要作用。但在肿瘤中microRNA表达异常的确切机制很多还是未知。本课题提出通过比较分析TAM分泌的CCL18处理过的肿瘤细胞和未处理的肿瘤细胞，microRNA表达谱芯片，发现其可下调miR98和 miR27b的表达，并且证明了miR98和miR27b的下调参与了TAM分泌的CCL18促乳腺癌的转移进程，同时探究了CCL18可以通过调控 N-Ras/ERK/PI3K/NFκB/Lin28b 信号通路，下调miR98和miR27b表达的机制，下调这两个microRNA的同时反馈性增加N-Ras和Lin28b的表达，从而形成一个正反馈循环，持续性促进CCL18的持续性分泌。本研究证实了miR98和miR27b的下调是CCL18促进乳腺癌侵袭和转移的重要microRNA，并且这项实验的研究结果为干扰CCL18的功能提供新的思路。