靶向选择性激活巨噬细胞HIF-RNAi治疗乳腺癌的研究

乳腺癌间质浸润的巨噬细胞（TAM）提示不良预后，但是，TAM的经典激活和选择性激活对肿瘤消长的作用截然不同。本课题旨在探索TAM激活的平衡，尤其是TAM的选择性激活对乳腺癌生长的影响。首先，我们在体外分别诱导巨噬细胞的经典与选择性激活，并与乳腺癌细胞共同培养，直接观察它们对肿瘤生长的作用。此外，我们采用AMAC-1的单链抗体片段与鱼精多肽的融合蛋白,或聚合鸟苷酸修饰的方法，在荷瘤鼠体内靶向选择性激活的TAM，导入siRNA沉默低氧诱导因子-1（HIF-1）的表达，抑制TAM选择性激活，观察对乳腺癌生长的作用。最后，我们在耗竭了单核细胞的乳腺癌荷瘤鼠中，灌注HIF-1受到RNAi沉默的单核细胞，观察缺乏选择性激活的TAM对乳腺癌生长的影响。该课题将为TAM选择性激活决定着乳腺癌生长的假说提供直接的实验依据，探索靶向选择性激活的巨噬细胞沉默HIF-1治疗乳腺癌的新型基因疗法。