人源性Her2 ScFv导向RNAi对乳腺癌治疗的研究

RNA干扰（RNAi）能通过沉默肿瘤生长相关的基因、抗凋亡基因和多药耐药基因来达到抗肿瘤目的，如何在体内把siRNA定向导入目标细胞是应用RNAi治疗恶性肿瘤的关键问题。本课题拟结合具有细胞导向功能的人源性单链片段抗体（ScFv）技术和RNAi技术，研制抗Her2受体的ScFv与荷正电多肽的融合蛋白，以携带抗肿瘤siRNA选择性导入Her2阳性的乳腺癌细胞。同时，用Her2 ScFv修饰能浓缩基因物质的脂质体，制成具有定向结合Her2受体和携带siRNA双向功能的免疫脂质载体。分别在体外乳腺癌细胞培养，以及乳腺癌细胞和病人乳腺癌组织的荷瘤鼠和肝转移模型中检测上述非病毒载体导向工具输送RNAi的功能和抗瘤效应。开发基于导向性RNAi的新型基因抗癌药物，同时为RNAi靶向导入目标细胞的研发提供新思路。