新型乳酸菌表面展示系统及其作为疫苗载体的前期基础研究

以乳酸菌为载体研制口服疫苗是乳酸菌应用的新领域。过去构建的乳酸菌疫苗是重组乳酸菌自身生产抗原，一般只能表达一种蛋白，而且这种疫苗载体经过了遗传改造，存在安全隐患。.本研究以乳球菌或大肠杆菌作为细胞工厂，生产融合有乳酸菌细胞壁锚定结构的抗原蛋白，借助锚定蛋白桥，将抗原结合到益生乳酸菌表面，建立一种新型乳酸菌载体疫苗系统。研究包括两阶段：①以绿色荧光蛋白为报告基因，与细胞壁锚定结构域连接，利用乳球菌或大肠杆菌表达融合蛋白，将融合蛋白与益生乳酸菌结合，通过测定荧光强度，优化结合条件，建立一种高效稳定的表面展示系统。②利用该展示系统，将一种或几种抗原蛋白替换荧光蛋白展示在乳酸菌表面，从而获得乳酸菌载体疫苗，最后进行动物试验和免疫分析。.该研究疫苗载体是非遗传改造的益生乳酸菌，不存在工程疫苗安全性问题，并且一种乳酸菌能与多种不同抗原结合，构建多价疫苗，因此在疫苗载体研制中开辟了一条新路。