小鼠脂蛋白脂酶基因缺陷在1型糖尿病肾病中的作用及其机制研究

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的并发症之一，它的发生发展极具遗传易感性。近来发现人脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性引起的低LPL活性，高血浆甘油三脂（TG）水平同2型DN的发展呈正相关关系，而其与1型DN的关系则争论很多。为了阐明LPL基因表达水平在1型DN中的作用，本项目将利用LPL基因缺陷杂合子小鼠模拟人体LPL基因多态性中LPL的低表达水平，制备成1型DN模型，通过血压，肾功能（尿白蛋白，肌酐等），肾形态的检测，研究LPL基因缺陷对1型DN进展的影响。通过肾电镜，免疫组化及肾蛋白，基因表达水平的检测，研究LPL基因对1型DN进展的作用机制。我们还将通过体外LPL基因敲除纯合子小鼠的原代肾系膜细胞培养，研究LPL基因对DN的影响是否一定依赖TG水平的改变。阐明LPL基因缺陷（低表达），血浆高TG水平和1型DN进展三者之间是否存在必然的相关性，为临床早期预防和治疗DN提供理论依据。