肠道保护性多肽-GLP2对于肠道屏障显著的特异性保护作用是通过GLP-2R介导的信号级联效应实现的,涉及多条信号通路,其中受体跨膜信号的转导是调控多条信号通路的总枢纽。但发生机制尚不清楚,缺乏理想的体外研究手段。我们根据预实验结果及文献分析提出了Caveolin1介导的GLP-2R跨膜信号募集与滞留的负反馈调节假说,为了验证假说,本研究拟构建GLP-2/EGFP-pNEBR表达载体,以及CSD结合域缺失的GLP-2R突变体。转染Caco2细胞株。用RSL调控GLP-2R表达。构建不同受体表达的信号源激发跨膜信号转导,并用高选择性的cAMP抑制剂PDEⅣ及GLP-2R突变体作为对照。通过动态分析GLP-2R跨膜信号与caveolin1相互作用对胞膜窖,G蛋白活化,cAMP调节及对肠上皮细胞的屏障功能的调控来验证假说。旨在深入探讨GLP-2对肠上皮屏障保护作用的机制,并为其调控提供新的靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
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