ECM1调控辅助性T细胞亚群迁移以及致病性研究

T细胞的迁移在时间和空间上被精确调节，是发挥其正常功能的前提条件。调控辅助性T细胞从淋巴结迁移到外周病灶对于自身免疫疾病的发生和发展起到了重要的作用，但其调控机制还不是很清楚。我们的初步研究工作表明：ECM1新分子能特异性地高表达于Th2细胞。利用基因敲除技术得到了ECM1基因敲除小鼠，发现ECM1对Th2细胞的迁移具有重要的调控功能。同时，我们发现小鼠体内抗体量的产生与表型亦发生了明显的变化。提示ECM1亦有可能对TFH细胞有调节作用。因此，深入研究ECM1的功能以及作用机理，有助于揭示Th2细胞迁移的新机制；以及ECM1对TFH细胞和B细胞的功能的影响。故本课题研究是一项原始创新研究工作，研究结果将为深入阐明哮喘等过敏性疾病的发病机理和发展新的治疗方法提供新的学术思想和理论依据。

中文摘要：ECM1是一个85kd的糖蛋白，已有的研究表明其在皮肤病和血管生成中有作用。我们的研究发现，ECM1可以促进Th2细胞的迁移、正性调控Tfh的分化，并阻碍EAE疾病的发生。我们通过小鼠哮喘疾病模型发现ECM1的缺失会导致Th2介导的免疫疾病减轻。机制研究表明ECM1可以直接作用于IL-2受体β亚基，阻断IL-2信号，使S1P1在T细胞激活后期重新表达，促进Th2细胞迁移至病灶部位。ECM1缺失小鼠在抗原免疫后Tfh分化减弱，生发中心形成缺陷和抗体产生的减少。此外，ECM1可以通过与αv整合素相互结合的方式来抑制αv整合素对內源性TGF-β前体的活化，从而抑制內源致病性的Th17细胞的分化和成熟，抑制EAE疾病的发生。因此，ECM1对CD4 T细胞起着广泛的调节作用，针对ECM1的研究对过敏性疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷病等多个免疫过程起重要作用。