从补肾方药与雌激素受体的相关性研究"归经"的科学内涵

归经是中药药性理论的重要组成部分，归经的受体学说是目前研究中药归经理论的一个重要研究方法。研究假说："肾主生殖和生长发育，入肾经的补肾药存在性腺亲和性的'靶向子'，对其主动寻靶特性和靶点信号转导起关键作用"。本研究以中医补肾与西医激素替代疗法具有相关性为突破点，根据雌激素样效应→靶器官→雌激素受体（estrogen receptor,ER）的思路，以归肾经补肾经方七宝美髯颗粒为研究对象，采用去卵巢大鼠研究其雌激素样效应和靶器官ER作用机制；体外采用MCF-7细胞﹑MDA-MB-231细胞和转染雌激素反映原件(ERE)荧光素酶报告基因的MCF-7细胞研究其对ER信号转导通路的影响。通过研究归肾经补肾方药和ER的相关性，解析归经－受体的内在联系，为祖国医学的归经理论实质提供现代科学依据，同时为方剂归经研究提供新思路。

归经是中药药性理论的重要组成部分，归经的受体学说是目前研究中药归经理论的一个重要研究方法。研究假说：“肾主生殖和生长发育，入肾经的补肾药存在性腺亲和性的‘靶向子’，对其主动寻靶特性和靶点信号转导起关键作用”。本研究以中医补肾与西医激素替代疗法具有相关性为突破点，根据雌激素样效应→靶器官→雌激素受体（estrogen receptor,ER）的思路，以归肾经补肾经方七宝美髯颗粒为研究对象，采用去卵巢大鼠研究其雌激素样效应和靶器官ER 作用机制；体外采用MCF-7 细胞﹑MDA-MB-231 细胞和转染雌激素反映原件(ERE)药和ER 的相关性，解析归经－受体的内在联系。我们研究结果发现七宝美髯方能恢复去卵巢大鼠的动情周期，明显拮抗去卵巢造成的靶器官子宫、阴道、乳腺的萎缩，并显著上调靶器官雌激素受体ER alpha 、ER beta的蛋白及mRNA表达，且能明显升高血中的雌激素（E2）含量，降低黄体生成素（LH）及促卵泡素（FSH）含量，显著降低去卵巢造成的体重增加及肛门温度升高。同时体外研究结果表明七宝美髯方70%乙醇提取物能增加MCF-7细胞的增值为其活性部位，增加ER alpha/beta-ERE荧光素酶报告基因的表达，上调ER alpha、ER beta的表达，并且上述雌激素样作用可被特异性雌激素受体拮抗剂（ICI,182780）拮抗，以上结果均提示补肾方具有雌激素样作用，且通过经典的雌激素受体通路实现的。该应用雌激素受体研究中药的归肾经作用的研究课题，证明补肾方药归肾经的实质为其对靶器官上的雌激素受体具有高度选择性和亲合性，为“中药补肾方药归肾经”的内涵提供科学基础和实验证据。