归肝经降血压中药药性组分与药效机制相关性

According to spilttability and combinativeness of TCM property and flavor, relationship of flavor and meridian tropism and pharmalogical effects, relevance of active ingredients and pharmacodynamic mechanism,26 kinds of common liver meridian antihypertensive antihypertensive Traditional Chinese Medicines (TCMs) were used to study the active ingredients and pharmacological mechanism at the level of drug property. Hypertension hyperactivity syndromes cells, organs and the whole model would be used to determine the active ingredients of antihypertensive TCMs whether are attributed to liver meridian and explore the multi-channel, multi-target mechanism of hypotensive effect and regulation.Using SVM,chemical composition,structural characteristics regulations and the correlation of active ingredients and pharmacodynamic mechanisms of liver meridian antihypertensive TCMs will be researched clearly.This research provides pharmacological mechanism of spilttability and combinativeness for Chinese medicines innovation, promoting the development of modern new component of traditional Chinese medicine.

基于中药性味组分可拆分性和可组合性、中药性味归经与药理作用相关性、药性组分和药效机制相关性；本课题从药性层面重点针对同一归经功效相同相似并具有特定药理作用的中药药性组分进行研究。以与高血压病中医辨证相关的归肝经降血压中药为切入点，选取临床常用的26味归肝经降血压中药，研究其药性组分和药效机制及相关性。采用高血压肝阳上亢证型细胞、器官和整体模型，确证归肝经降血压中药药性组分，探讨归肝经降血压中药药性组分多途径、多靶点作用机制；阐明归肝经降血压中药药性组分和药效机制规律。根据药性组分与药效机制研究结果，采用模式识别中的支持向量机方法（SVM）分类研究，探讨归肝经降血压中药药性组分的化学组成、结构特征规律；以及归肝经降血压中药药性组分化学特征与药效机制之间的相关性。发现可供创新中药研制的药性拆分组分和相应的药效机制，促进现代新型组分中药的创制。

本课题选取临床常用、性味功效明确，有现代化学成分和药理学研究基础的26味归肝经降血压中药，从药性层面系统研究其相关化学拆分组分、药性组分、降血压作用机制。采用与高血压病证相关的整体动物、离体器官和细胞模型，确证其药性组分，阐明归肝经降血压中药的药性组分特征和药效机制规律，根据研究结果，采用模式识别中的支持向量机(SVM)方法进行分类研究，探讨归肝经降血压中药药性组分化学结构特征与药效机制之间的相关性规律。具体成果如下：.1、对26味归肝经降血压中药进行全成分拆分化学组分，包括生物碱、酚酸、挥发油、多糖、皂苷等组分。确证试验各化学拆分组分化学成分的互不交叉，保持化学成分原型稳定性，以及系统化学表征，本研究共获得了32种化合物，并用于后续试验。.2、以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为细胞模型，大鼠离体胸主动脉血管环作为离体器官模型，对各化学成分进行了舒血管活性研究。结果发现丹参酮IIa、牛膝皂苷、三七皂苷R1、吴茱萸碱、迷迭香酸、蒙花苷、巴马汀等8种组分能降低由NE诱导预收缩的血管，表现出了明显的内皮血管舒张作用。.3、以自发性高血压(SHR)大鼠为整体模型，对上述筛选出的8种组分进行降血压活性研究，结果表明多个组分均能有效降低大鼠高血压引起的ET-1和AngⅡ上升，且部分化合物丹参酮IIa、牛膝皂苷高剂量组对AngⅡ的影响类似于阳性药组(卡托普利组)，证明了这些化合物可能通过增加内源性舒血管活性物质的释放和减少内源性收缩血管活性物质的释放来调节两者之间的平衡。.4、通过分子特征结构检索程序与绘图软件ChemDraw结合，绘制出32种化合物的化学结构式，在此基础上查阅文献对32种化合物进行分类，并且进行官能团识别，采用中药三棱的数字化矩阵表征各类化合物，利用SVM算法对药性组分特征分子骨架及官能团进行分类研究，得出最优分类正确率，揭示归肝经降血压中药药性组分在化学组成、结构特征上的规律。