多受体介导的HCV感染小鼠肝癌细胞研究

目前没有针对HCV的疫苗和有效治疗药物，缺乏合适的小动物模型是导致抗HCV新药筛选和疫苗评价研究进展缓慢的最主要原因之一。SR-BI、CD81、LDLR和Sip-L等分子是HCV感染人肝细胞的重要相关因子。人和小鼠这些因子的差异可能是造成HCV不感染小鼠肝细胞的重要原因，因此它们的导入应能使小鼠对HCV敏感。申请者用表达这些分子的小鼠肝癌细胞系作为小鼠肝细胞的体外培养模型，RT-PCR研究表明:小鼠肝癌细胞无法内源化HCV是其不能感染HCV的重要原因，人CD81和LDLR分子的导入能使HCV感染小鼠肝癌细胞。本项目将对HCV的RNA合成、蛋白表达、组装和释放等HCV感染过程及HCV感染抑制等进行多方面深入研究，以进一步明确人CD81和LDLR分子对HCV感染小鼠肝细胞的重要作用，从体外细胞水平上为HCV感染小鼠肝细胞提供更多的实验证据，为建立HCV感染的转基因小鼠模型奠定基础。