HCV感染小鼠肝细胞的体内模型研究

建立HCV感染的小鼠模型在抗HCV药物筛选和疫苗研究等方面具有重要意义。LDLR、CD81、SR-BI等是HCV的主要受体分子，由OCLN和 CLDN1分子构成的人肝细胞间紧密连接区域是HCV进入肝细胞及在肝细胞之间传递的最终通道。人和小鼠这些分子的差异是导致HCV不能感染小鼠肝细胞的主要原因。尽管HCV体外感染小鼠肝细胞取得了一定进展，但体外培养的细胞与体内细胞所处的环境、免疫状态等均存在很大差别。本研究拟在已建立稳定表达人LDLR、CD81和SR-BI的转基因小鼠的基础上，转入人OCLN和CLDN1分子，重建肝细胞紧密链接区，建立稳定表达HCV受体并具有人紧密连接区域的转基因小鼠，进一步在体内水平上研究HCV对小鼠肝细胞的感染性，最终建立HCV能真正感染的小鼠模型，为新的抗HCV药物和丙型肝炎疫苗进入临床提供更完整的评价体系。

建立HCV 感染的小鼠模型在抗HCV药物筛选和疫苗研究等方面具有重要意义。LDLR、CD81、SR-BI、OCLN和CLDN1是介导HCV进入肝细胞的重要入侵分子，人和小鼠这些分子的差异是导致HCV不能感染小鼠肝细胞的主要原因。本研究联合应用水动力技术和重组逆转录病毒整合技术，成功建立了LDLR、CD81、SR-BI、OCLN和CLDN1五分子共表达的转基因小鼠模型，并进一步证实了HCV可以感染此转基因小鼠模型，为新的抗HCV药物筛选和丙型肝炎疫苗进入临床提供了评价体系。