哮喘中IL-33对ASMC炎症因子分泌和凋亡的影响以及IL-33可溶性受体和MFG-E8调节这些改变的研究

气道平滑肌细胞（ASMC）是维持支气管紧张性的主要效应细胞，既往的研究均集中在ASMC对神经介质和炎症介质的反应上。目前的研究发现ASMC能分泌一些炎症因子而在哮喘气道炎症的调节中起重要的作用，并且ASMC的凋亡而导致的气道细胞的损伤/增殖的失衡导致气道的重塑也在哮喘的发病中也起着非常重要的作用。在既往的研究中，我们发现ASMC能分泌细胞因子IL-6和趋化因子CCLC8等；在预实验中发现ASMC中能表达IL-33及其受体ST2和IL-1RAcP，并发现IL-33能诱导ASMC凋亡。在既往的研究和预实验的基础上，我们进一步研究IL-33对ASMC炎症因子分泌和凋亡的影响，并研究IL-33可溶性受体ST2和IL-1RAcP对IL-33诱导的ASMC炎症因子分泌的影响，以及MFG-E8调节IL-33诱导的ASMC凋亡的影响的研究，为研究哮喘的发病和哮喘的防治提供科学的依据。

白介素33（IL-33）是最新发现的IL-1家族成员，其受体为ST2。IL-33作为Th2型免疫反应一个强力诱导剂，近年来广受关注并在哮喘的研究中取得一定进展。我们的研究主要集中在IL-33能否诱导不同细胞中Th2型细胞因子的产生并抑制Th1型细胞因子生成，重点细胞类型为气道平滑肌细胞（ASMC）。.我们研究了IL-33诱导小鼠外周血淋巴细胞及气道平滑肌细胞参与哮喘的发生情况。发现哮喘组外周血淋巴细胞细胞经IL-33刺激后上清中IL-5浓度显著升高，并且这种效应能被可溶性ST2阻断；而经IL-33刺激后IFN-γ生成显著降低，可溶性ST2同样能够逆转这种作用。在IL-33刺激下，哮喘组与对照组小鼠气道平滑肌细胞KC表达水平在蛋白及mRNA水平皆升高。另外我们对哮喘及对照小鼠ASMC爬片行免疫组化，发现IL-33受体ST2在哮喘小鼠ASMC上有弱表达，而对照组小鼠ASMC上几乎无表达。对哮喘病人及对照组气道组织行免疫组化发现，ST2表达于气道上皮细胞及气道平滑肌细胞，在哮喘组中尤为明显。离体培养人ASMC，发现IL-33能够刺激IL-8产生并抑制IFN-γ生成。而哮喘病人血清、重组人IgE致敏的气道平滑肌细胞中IL-8产生显著增加。在IL-33来源上，我们发现脂多糖（LPS）随时间和浓度增加能够刺激ASMC IL-33mRNA生成增多，TNF-α刺激ASMC后IL-33mRNA表达也增多。用哮喘病人致敏血清致敏的ASMC产生IL-33能力增强。药物抑制试验中，地塞米松（DXM）能够抑制LPS和TNF-α共同诱导的IL-33产生。.总的来说，我们的研究表明，IL-33能够在ASMC等不同类型细胞中促进Th2细胞因子、抑制Th1细胞因子生成。ASMC是IL-33的细胞来源之一。IL-33和ST2可能在哮喘的发病中起重要作用。