Mfge8在哮喘气道炎症存在/消退中的作用及其机制的研究

Chronic airway inflammation is the basis of pathogenesis in asthma, previous studies have emphasized the mechanism of airway inflammation, the regression disorder of inflammation is an important cause of airway inflammation persists in asthma. Milk fat globule surface growth factor (Mfge8) plays an indirect anti-inflammatory in the engulfment of apoptotic cells. In our previous study (the National Natural Foundation "81070021"), we found that Mfge8 regulate the apoptosis of airway smooth muscle cell that was induced by IL-33, and we also found the expression of Mfge8 was decreasing in peripheral blood of patients with asthma and it affected the expression of IL-6 in Peripheral blood mononuclear cells in preliminary experiments. Based on the former research and preliminary experiment, we first examine the effects of Mfge8 on apoptosis of airway cells （epithelial and smooth muscle cells）and inflammatory cells (lymphocyte and neutrophile granulocyte), and the effect of inflammatory cytokines in these cells. Then we investigate the mechanism of Mfge8 on airway cells and inflammatory cells; Finally, recombinant Mfge8 is used in the treatment of airway inflammation in asthma. Through the research of Mfge8 in the function of inflammation and regression in asthma, it will provide a scientific basis for the prevention and treatmen of asthma.

气道慢性炎症是哮喘发病的基础，既往的研究重视气道炎症产生的机制，目前发现炎症的消退障碍是哮喘中气道炎症持续存在的重要原因。乳脂肪球表面生长因子Ⅷ（Mfge8）在凋亡细胞的吞噬清除中发挥间接抗炎作用，我们先前的研究（国家自然基金81070021资助）发现Mfge8调节IL-33诱导的气道平滑肌细胞的凋亡；预实验发现Mfge8在哮喘患者外周血中表达降低，并影响外周血单核细胞IL-6的表达。在既往研究和预实验研究的基础上，我们首先研究Mfge8对气道细胞（上皮细胞和平滑肌细胞）和炎症细胞（淋巴细胞和中性粒细胞）凋亡的影响、以及对这些细胞炎症因子分泌的影响；然后研究Mfge8对气道细胞和炎症细胞凋亡和炎症因子分泌影响的机制；最后研究重组的Mfge8在哮喘气道炎症中的治疗价值。通过研究Mfge8在哮喘炎症存在/消退中的作用，为研究哮喘的发病和防治提供科学的依据。

支气管哮喘是常见的异质性疾病，根据临床表现、病理机制等可分为不同的类型。不同类型的哮喘，其分子生物学特征、急性加重风险和治疗的反应性有差异。多种细胞和细胞因子参与哮喘的发病过程。仅50%的哮喘患者表现为嗜酸性粒细胞炎症，剩余的大部分患者表现为气道中性粒细胞和IL-8水平升高。乳脂肪球表面生长因子Ⅷ（Mfge8）作为吞噬细胞和凋亡细胞间桥梁分子，在多种以中性粒细胞炎症为主的炎症性疾病中发挥重要作用。Mfge8是否在中性粒细胞哮喘中发挥作用目前尚未见报道。通过对哮喘患者分型，我们发现Mfge8在非嗜酸性粒细胞哮喘患者的痰上清中显著降低，且与患者的肺功能呈负相关，提示其可能在哮喘病理生理过程中发挥作用。运用Mfge8敲除鼠，通过构建中性粒细胞哮喘模型，我们发现Mfge8敲除鼠表现出了更高的气道反应性，以及气道炎症细胞增多的趋势，提示Mfge8可能通过气道高反应等机制参与了中性粒细胞哮喘的发生发展。通过探究Mfge8在哮喘炎症中的作用，为研究哮喘的发病和防治提供新的科学依据。