功能化超顺磁碳纳米管载药系统在胰腺癌淋巴转移靶向治疗中的实验研究

淋巴转移是胰腺癌首要的转移途径，也是影响其预后的重要因素之一，但目前缺乏有效的治疗手段。淋巴磁导向化疗是采用新型纳米材料在磁场作用下将化疗药物靶向输送至转移淋巴结，从而达到有效杀死肿瘤细胞的一种新方法，然而其应用于胰腺癌淋巴转移靶向治疗的研究尚未见报道。本课题利用碳纳米管（CNTs）独特的生物物理特征，通过化学方法合成具有亲淋巴特性的聚丙烯酸改性多壁碳纳米管（PAA-MWNTs），以此为骨架，采用水相化学共沉淀法制备具有超顺磁性的功能化碳纳米管药物递送系统。通过离体实验观察新型载药系统对人胰腺癌细胞BxPC-3生物学特性的影响，通过体内实验研究载药系统携载化疗药物在磁场作用下靶向治疗胰腺癌淋巴转移的作用机制和疗效，为探索功能化超顺磁碳纳米管载药系统在胰腺癌淋巴转移靶向治疗的应用价值和抗肿瘤机制提供理论基础和实验依据。

研究背景和方向：近年来胰腺癌的发病率在国内外均呈明显上升趋势，尽管几十年来其基础和临床研究取得了长足进步，但总体上胰腺癌的预后并没有显著改善，5年生存率仍然很低，而这其中淋巴转移是影响胰腺癌预后的关键因素。.研究目的：采用化学合成技术制备具有超顺磁性的功能化改性碳纳米管载药系统，将该系统作为药物载体携载传统化疗药物进行缓释，通过磁导向作用进行体内淋巴转移的靶向治疗研究，探讨新型纳米材料作为传统化疗药物载体应用于胰腺癌淋巴转移靶向治疗的效果和作用机制。.主要研究内容和方法：首先，采用化学方法合成具有超顺磁性的聚丙烯酸改性碳纳米管载药系统，对该载药系统进行必要的物理表征；其次，通过分子生物学手段研究功能化改性的碳纳米管载药系统对胰腺癌细胞体外生物学特性的影响，包括细胞毒作用、细胞周期改变、形态学和超微结构变化等等；再次，在体内连续筛选建立的高淋巴转移潜能胰腺癌细胞系基础上构建了裸鼠爪垫胰腺癌淋巴转移模型，运用该模型评价纳米载药系统治疗胰腺癌淋巴转移的效果和毒副反应；最后，通过体内实验检测功能化碳纳米管的免疫学毒性。.重要结果：本研究制备的超顺磁性聚丙烯酸改性碳纳米管（m-PAA-MWNTs）载药系统均匀稳定，对吉西他滨载药率较高，缓释性优良。m-PAA-MWNTs载体系统体外对胰腺癌细胞的毒性较小，载药后对胰腺癌细胞的杀伤作用主要依靠吉西他滨（GCB）。本研究筛选获得的高转移胰腺癌细胞系转移潜能强，构建淋巴转移的成功率高，所制备的动物模型为筛选抗肿瘤药物提供了一种有效工具。m-PAA-MWNTs载体可良好示踪体内转移淋巴结，m-PAA-MWNTs-GCB系统对胰腺癌淋巴转移的靶向治疗效果良好，同时减轻了化疗药物的毒副反应。m-PAA-MWNTs无明显的初级免疫毒性。.结论与意义：功能化改性超顺磁碳纳米管是一种新型纳米靶向载药系统，具有亲淋巴性和磁靶向缓释的双重优点。可以用来作为肿瘤转移的淋巴示踪剂，既能提高传统化疗药物抗淋巴转移的靶向治疗效果，又能降低药物的毒副反应，为将来治疗胰腺癌提供了一种新的选择。