LyP-1介导的纳米微粒包载ZIP4shRNA靶向治疗胰腺癌淋巴转移的实验研究

胰腺癌恶性程度极高，淋巴转移是其重要转移途径，也是影响患者预后的重要因素，开展针对胰腺癌淋巴转移的新型靶向性治疗研究具有重要意义。①LyP-1多肽是特异的针对胰腺癌淋巴转移的靶向头基，我们前期研究发现（Int J Pharm, 2010），LyP-1介导的纳米微粒是针对胰腺癌淋巴转移进行靶向性治疗的良好载体；②ZIP4负责调控锌的摄取与转运，本课题组研究发现（PNAS, 2007），ZIP4与胰腺癌的淋巴转移密切相关。基于此，本课题拟以LyP-1介导的纳米微粒为胰腺癌淋巴转移的靶向性治疗载体，以与胰腺癌淋巴转移密切相关的ZIP4基因为治疗靶点，合成LyP-1介导的载ZIP4shRNA的纳米微粒，研究LyP-1介导的载ZIP4shRNA的纳米微粒在体内外靶向抑制胰腺癌淋巴转移的效果，证实其对胰腺癌淋巴转移的靶向治疗作用，为针对胰腺癌的淋巴靶向治疗提供新的途径与思路。

胰腺癌存在以下特征：1）淋巴转移是影响胰腺癌患者预后的重要因素；2）营养代谢影响胰腺癌的发生与进展；3）胰腺癌富含间质成分，传统给药方式药物很难到达肿瘤靶向部位。我们发现：1）LyP-1介导的药物对胰腺癌及其淋巴转移灶有特异靶向性；2）ZIP4是胰腺癌代谢过程的关键调控因素；3）PEG-PLGA可克服胰腺癌的间质屏障。本课题以可生物降解PEG-PLGA复合物为载体，以LyP-1多肽为淋巴转移靶向头基，以与胰腺癌侵袭与淋巴转移密切相关的ZIP4基因为治疗靶点，合成包载ZIP4shRNA质粒的LyP-1-PEG-PLGA，研究该复合物在体内外主动靶向治疗胰腺癌淋巴转移的效果，从而为采用新材料、新途径治疗胰腺癌提供理论基础和科学依据，具有重要的社会应用前景。