热休克蛋白70样蛋白1诱导免疫耐受的机制研究

抗原如何诱导免疫应答或免疫耐受的产生是免疫学的核心内容，其确切机制仍不清楚。根据"危险信号"学说，体内危险信号在产生特异性免疫应答或免疫耐受的应答调节中具有重要作用。HSP作为主要危险信号，目前研究多关注其激发免疫应答的佐剂效应，对其与免疫耐受关系很少研究。我们在预实验中发现HSP70家族新成员Hsp70L1高剂量具有诱导特异性外周免疫耐受的作用，本研究拟对其机制及可能的应用前景进行研究。通过细胞因子和趋化因子分泌、表面分子表达、抗原提呈能力和细胞凋亡测定，调节性T细胞亚群比例测定和分离后过继回输，炎性相关信号途径及其负相调控因子活化，及对自身免疫疾病动物模型病程影响的研究，明确高剂量诱导特异性免疫耐受的细胞和信号传导机制，确证调节性T细胞在产生免疫耐受中的作用和动物模型中Hsp70L1对自身免疫疾病的治疗作用，提出Hsp70L1诱导免疫耐受的可能机制。