攻击行为青少年MAOA、Nr2e1、APP等易感基因多态性及其交互作用研究

To revise Aggression Questionnaire (AQ) formating by Buss A.H and Durkee A according to the social and cultural characteristics in China rural areas, and make AQ norms of 9 ~ 18 years old countryside student in China. Aggressive individuals were screened and diagnosed by AQ China norms. Combined with the collection of sample before, one thousand individuals (five handred aggressive individuals and no aggressive individuals , respectively)were choosed on informed consent, and 1:1 case control study was used. The high throughput genotyped system OpenArray was used to analysis the gene-polymophism and differences of monoamine oxidase A (MAOA), Nuclear receptor subfamily 2, group E, member 1(Nr2e1), Amyloid precursor protein (APP), Dysbindin, Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), Brain-type creatine kinases(B-CK) genes between aggressive and no aggressive individuals,and determine the abnormal spot, so as to explore the molecular genetics mechanism of aggressive behavior happened and development.Use non-parameter statistics analysis the interaction between gene-gene and gene-behavior , in order to explore the mechanism of action of genes- - behavior.

根据中国社会文化特点，修订Buss A.H & Durkee A编制的Aggression Questionnaire(AQ)，并制定中国9～18岁农村学生AQ常模。以AQ中国城乡常模诊断攻击个体，应用1：1病例对照研究，结合前期研究收集的样本，在知情同意的基础上选择攻击与非攻击学生各500例，采用高通量基因分型系统OpenArray分析攻击行为青少年MAOA、 Nr2e1、APP、Dysbindin、MMP-9、B-CK基因多态性及其与非攻击青少年的差异，并确定其异常部位，借以探讨攻击行为发生、发展的分子遗传学机制；运用非参数统计方法（如联合分区法）进行基因-基因、基因-行为的交互作用分析，探讨基因- - 行为的作用机制。

本研究对5个省15个农村地区21543名9-18岁学生进行Buss-Warren Aggression Questionnaire(revised in China,BWAQ-RC)调查，制定中国农村学生攻击行为量表常模，对318例暴力攻击男性病例和588例对照进行基因多态性研究，探讨基因、基因和基因、基因与环境交互作用对青少年攻击的影响。.结果表明：.1、修订的BWAQ在中国农村9～18岁中小学生标准化常模具有较好的信度和效度，符合心理测量学要求，建立BWAQ-RC常模的评价等级分为7级，每个级别有对应的得分界值。.2、病例-对照研究发现：①FEV基因 rs16859448“G”到 “T”突变增加了青少年暴力攻击的风险（OR=1.79，95% CI：1.32-2.43）。②DRD4中单倍体rs11246226C-rs11246228T显著减低青少年暴力攻击的风险（OR=0.77，95% CI：0.62-0.96）。③携带rs16859448GG-rs2134655CC/TT-rs452985GG基因型的个体青少年暴力攻击风险显著增加（OR=3.06，95% CI：1.62-5.76），携带rs16859448TT/GT- rs11246228CT/TT-rs3773679TT的个体青少年暴力攻击的风险最高（OR=5.25，95% CI：2.53-10.86）。④随着携带危险等位基因个数的增多，发生暴力攻击犯罪的风险越大（P <0.001）。.3、G×E的交互作用的初步结果显示，居住地风气与rs2134655之间、暴力接触程度和情感虐待与rs2134655之间、rs16859448基因型与性虐待之间交互作用均有统计学意义， rs16859448的 “T”危险等位基因与躯体虐待具有协同效应，共同促使青少年暴力攻击犯罪的发生，相关结果目前还没有文献报道，这将有助于增加童年期忽视和虐待与青少年外化行文问题有关的新证据。 .结论：修订版BWAQ（农村版）具有较好的信度、效度，可以推广应用；男性青少年FEV基因 rs16859448“G”到 “T”突变增加了攻击暴力发生风险，而DRD4中单倍体rs11246226C-rs11246228T显著减低青少年暴力攻击的风险，随着携带危险等位基因个数的增多，发生暴力攻击犯罪的风险越大，攻击行为的发生与社会环境、情感虐待等密切关联。