可调控慢病毒表达人鼠同源性小RNA干扰NMDA受体治疗癌痛的研究

目前，以阿类片药物为代表的晚期癌痛治疗存在诸多的副作用，治疗效果差，迫切需要一种新的治疗方法的出现。FDA批准慢病毒以及RNA干扰技术用于临床实验为采用基因药物治疗该世界性难题带来希望。本研究结合上述两种方法，将四环素调控的慢病毒注入体内，表达干扰NMDA受体NR2B亚单位的小RNA，特异性抑制引起痛觉过敏的关键分子NMDA受体，以达到单次注射，长期、高效抑制剧烈癌痛的作用；同时通过四环素类似物可对小RNA的表达进行外源性的人为的调控，避免对NMDA受体的过度抑制；另外，慢病毒可同时实现对大鼠及人的NMDA受体NR2B亚单位进行抑制，既可用于动物体内外实验，又可进行人的体外实验，为临床实验打下良好的基础，克服了RNA干扰技术只能对单一种属的靶基因进行抑制的缺点，节省了时间和研究资源。因此，四环素调控的干扰NMDA受体的慢病毒将有望为晚期癌痛治疗提供一种疗效好、副作用低的新方法。

目前，以阿类片药物为代表的晚期癌痛治疗存在诸多的副作用，治疗效果差，迫切需要一种新的治疗方法的出现。FDA批准慢病毒以及RNA干扰技术用于临床实验为采用基因药物治疗该世界性难题带来希望。因此，本研究结合上述两种方法，构建四环素调控慢病毒LvOn-siNMDA，观察其对人神经神经细胞谷氨酸诱导的NMDA受体蛋白的表达的影响，同时研究慢病毒鞘内注射对骨癌痛大鼠痛阈的影响。结果发现，该病毒在四环素的调控下，可减轻人神经细胞谷氨酸诱导的NMDA受体蛋白的表达。在大鼠模型中，可减少NMDA受体NR2B的mRNA及蛋白的表达，同时长期抑制骨癌痛大鼠的痛觉过敏，大鼠口服四环素具有良好的调控作用。本课题构建的可调控慢病毒将有望为解决晚期癌痛的治疗这一难题开辟新的道路。