可反馈调控的靶向RNA干扰抑制鼻咽癌转移的实验研究

本研究利用EB病毒oriP/FR功能区对EBNA1的识别，设计rAAV/ oriP-shRNA-EBNA1和 rAAV/ oriP-shRNA-LMP1靶向载体，识别EB病毒（＋）的鼻咽癌细胞，启动鼻咽癌细胞内的shRNA的转录，实施抗LMP1和EBNA1的shRNA在鼻咽癌组织中的靶向表达，抑制鼻咽癌转移；同时建立EBNA1蛋白诱导的可反馈调控系统，shRNA转录水平受靶蛋白EBNA1的含量反馈调节，实现shRNA在体内可调控表达；通过RNA干扰的靶向、反馈调控，全面降低小干扰RNA对机体miRNA的不良影响，提高RNA干扰在EB病毒（＋）的鼻咽癌治疗效果和安全性。此外利用miRNA基因芯片分析治疗前后机体miRNA的变化，探讨小干扰RNA与机体miRNA的关系。该靶向反馈调控治疗策略如果获得成功，将为RNA干扰技术运用于抗鼻咽癌转移治疗带来新的希望和突破。