基于S1P/STAT3信号通路的黄芩素抗肿瘤侵袭转移研究

基本信息
批准号:81603143
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:17.30
负责人:姚静
学科分类:
依托单位:济宁医学院
批准年份:2016
结题年份:2019
起止时间:2017-01-01 - 2019-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:戴伟娟,辛勤,闫茂才,李军,齐汝霞,林丽文,王国芳,刘恋,任赛赛
关键词:
黄芩素肿瘤侵袭转移S1P/STAT3信号通路
结项摘要

S1P, one of cellular lipid metabolite, which regulates the interaction among various cells in the tumor microenvironment, participates in tumorgenesis and the development of tumor. Recent study showed that S1P-S1PR1-STAT3 upregulation in tumor cells induces inflammatory cell colonization at future metastatic sites and leads to pre-metastatic niche formation, which is believed that small molecular compands may inhibit the invasion and metastasis of tumor cells via S1P-S1PR1-STAT3 pathway. It is reported that baicalein has strong effects of anti-tumor in vitro and in vivo, but the effect of baicalein on the invasion and metastasis in tumor microenvironment remains unclear. This project aims to explore the role and mechanistic basis of baicalein on cancer progression S1P/STAT3 signaling pathway using gene regulation, EMSA, Real-time PCR and other molecular biology techniques, combined with a variety of in vivo tumor metastasis model and co-culture system composed of tumor cells, inflammatory cells and extracellular factors, to simulate the process of invasion and metastasis in in vivo. This study will provide substantial theoretical supporting for anti-tumor activity of baicalein and other flavonoids, and hopefully further reveal the key molecular events of tumor invasion and metastasis, and provide a new method for the treatment of malignant tumor.

S1P作为一种脂质代谢物,调控肿瘤微环境中各种细胞相互作用,参与肿瘤发生发展。最新报道,肿瘤细胞的S1P-S1PR1-STAT3通路促进炎症细胞在转移靶部位的聚集,并且可以在正常组织中形成促进肿瘤细胞转移的微环境,提示小分子化合物可能通过调控S1P-S1PR1-STAT3通路抑制肿瘤细胞侵袭转移。前期研究发现,黄芩素具有较强的抑制肿瘤发生发展的作用,但是有关黄芩素抑制微环境中的肿瘤侵袭转移作用及机制未见报道。本项目旨在运用基因调控、EMSA、Real-time PCR等分子生物学技术,结合多种体内肿瘤转移模型,从细胞外环境、肿瘤细胞和炎症细胞三者构成的肿瘤微环境网络互动的角度,模拟肿瘤侵袭转移的过程,研究黄芩素抑制微环境中肿瘤侵袭转移的作用和机制,探索S1P/STAT3信号通路在肿瘤侵袭转移的调控作用,并进一步阐明肿瘤侵袭转移中的关键分子事件,为恶性肿瘤的治疗提供新的思路。

项目摘要

本项目通过体内构建炎症细胞诱导肿瘤侵袭转移的动物模型和体外构建条件培养细胞模型,模拟肿瘤侵袭转移的过程,从细胞外环境、肿瘤细胞和炎症细胞三者构成的肿瘤微环境网络互动的角度,结果表明黄芩素能够抑制微环境中肿瘤侵袭转移作用。我们利用过表达S1pr1病毒载体转染等基因操纵手段构建体外模型进行机制研究,结果显示黄芩素能够通过调控S1P-STAT3这一信号通路抗肿瘤侵袭转移,为黄芩素的抗肿瘤治疗提供新的研究靶点。另外,我们通过构建小鼠AOM/DSS诱导模型,发现黄芩素能够抑制结肠炎相关的结肠癌,机制研究发现其可能调控Rac1-STAT3信号通路发挥抗结肠癌作用;我们通过构建DSS诱导的溃疡性结肠炎模型,发现黄芩素抑制溃疡性结肠炎作用,可能是通过调控S1P-STAT3信号通路发挥抗溃疡性结肠炎作用;我们通过构建卵清白蛋白诱导的变应性鼻炎模型,发现黄芩素抑制变应性鼻炎作用,并初步探讨其可能机制。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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