心肌缺血相关基因Mipu1表达调控的分子机制研究

近年申请者所在实验室采用抑制消减杂交技术筛选并克隆了一个大鼠心肌缺血预适应诱导表达上调的新基因Mipu1，并发现Mipu1是一锌指蛋白，在心肌缺血、氧化应激时表达明显增加，并具有明确的心肌细胞保护功能。但目前对其表达调控的机制尚不明了。申请者最近确定了新基因Mipu1的转录起始位点，并分离与鉴定了Mipu1基因的启动子区域。此外，通过生物信息学软件在Mipu1基因启动子区发现多个潜在的转录因子结合位点，结合对国内外相关文献的深入分析，筛选出包含GAGA结合元件在内的11个可能参与缺血缺氧等应激反应的转录因子的潜在结合位点。在上述研究基础上，本项目拟采用EMSA、Supershift、定点突变、报告基因等研究基因表达调控的经典技术和目前国际上可用的GAGA结合元件研究策略，系统深入地探讨Mipu1的基因表达调控机制，以进一步揭示心肌内源性保护的分子机理，为相关心血管疾病的防治提供新的思路。