超极化激活环核苷酸门控阳离子通道参与大鼠慢性神经病理痛的机制

慢性痛的机制远不清楚。超极化激活环核苷酸门控阳离子(HCN)通道存在于疼痛相关的背根神经节神经元和脊髓背角。它在膜超极化时激活，介导内向钠、钾离子流，影响神经元的兴奋性。已有报道和本研究组的初步结果表明，HCN通道参与了慢性神经病理痛，但对于HCN通道如何参与的机制尚不清楚。本申请将在已有实验结果的基础上，采用免疫组化、电生理细胞外记录技术、全细胞膜片钳技术、药理学和行为学等方法，通过研究不同亚型HCN通道在外周背根神经节异位放电中的作用，以及它们在脊髓背角中枢敏化，如长时程增强(LTP)中的作用，阐明HCN通道参与慢性痛的机制。该研究将有助于阐明慢性痛的机制和探讨HCN通道（尤其是某个亚型）成为新的镇痛药靶点的可能性。本研究首次同时研究HCN通道在外周异位放电和中枢敏化中的作用，对于阐明外周异位放电与脊髓中枢敏化之间的关系是一次有益的尝试。