窦房结电压门控钠通道谱系表达和分布的增龄性变化及其致心律失常机制

病态窦房结综合征病因未明，植入永久型人工心脏起搏器是目前唯一有效的治疗方法。临床研究发现病态窦房结综合征的患病率和严重程度随年龄而增加。近年研究提示：电压门控钠通道参与窦房结快速起搏及窦房传导过程；钠通道基因突变能够导致家族性病态窦房结综合征的发生。本课题拟以大鼠为研究对象，利用免疫化学、分子生物学技术及激光捕获显微切割技术，观察窦房结组织中钠通道异构体Nav1.1-Nav1.7谱系表达和分布的增龄性变化；并拟将光学标测技术应用于心脏传导系统电生理学研究，观察高度异质性的窦房结组织中兴奋起源和传导过程，结合膜片钳技术探讨钠通道谱系表达和分布的增龄性变化对窦房结功能的影响，为开发基于改善衰老和功能损伤细胞钠通道功能的新型抗心律失常药物提供理论基础；同时将膜电位光学标测技术与窦房结组织电生理学研究相结合，以期建立新的研究技术平台。

病态窦房结综合征病因未明，植入永久型人工心脏起搏器是目前唯一有效的治疗方法。临床研究发现病态窦房结综合征的患病率和严重程度随年龄而增加。近年研究提示：电压门控钠通道参与窦房结快速起搏及窦房传导过程；钠通道基因突变能够导致家族性病态窦房结综合征的发生。本课题以大鼠为研究对象，利用免疫化学、分子生物学技术、激光捕获显微切割技术和光学标测技术，得出如下结论：神经型钠通道α亚单位异构体Nav1.1和Nav1.6存在于大鼠SAN组织中并且参与起搏活动，但是不参与窦房传导过程； 窦房结中钠通道α亚单位异构体表达和功能的增龄性变化与维持正常的窦房结功能密切相关。在出生后发育成熟过程中Nav1.1在SAN中的表达下降，可能是出生后发育成熟阶段钠电流 (INa) 对SAN起搏活动贡献减少的原因。 虽然老年大鼠SAN中钠通道α亚单位的表达进一步减少，但是NaCh对SAN起搏活动的相对贡献上调，并且对于维持老年期窦房结正常的节律性活动有着重要意义。本研究成功将光学标测技术应用于心脏传导系统电生理学研究，观察高度异质性的窦房结组织中兴奋起源和传导过程，为开发基于改善衰老和功能损伤细胞钠通道功能的新型抗心律失常药物提供理论基础；同时将膜电位光学标测技术与窦房结组织电生理学研究相结合，以期建立新的研究技术平台。