CHL1基因敲除小鼠抗缺氧损伤中颈动脉体调节作用的研究

在前期的工作中我们发现神经粘附分子CHL1基因敲除小鼠具有显著的抗缺氧损伤能力。进一步的研究表明：① CHL1在调节缺氧的感受器颈动脉体中有明显的表达，提示CHL1很可能在颈动脉体氧感受器中具有重要的功能。②CHL1基因敲除小鼠急性缺氧后的肺通气量较野生型小鼠明显增加，CHL1基因敲除小鼠具有更强的缺氧通气反应能力。③CHL1基因敲除小鼠缺氧时窦神经的放电频率较野生组明显增加。④初步观察到CHL1基因敲除小鼠颈动脉体I型细胞体积增大，类似低氧预适应时的变化。这些结果表明CHL1基因敲除小鼠抗急性缺氧的能力可能与其调节颈动脉体的功能密切相关。因此，本项目拟使用CHL1基因敲除小鼠，进一步研究CHL1基因在颈动脉体I型细胞形态变化和功能调节中的作用。证明CHL1可能是一个新的调节颈动脉体感受器活性的内源性分子。为深入认识机体的低氧感受与适应机制提供新的思路。

在前期的工作中我们发现神经粘附分子CHL1基因敲除小鼠具有显著的抗缺氧损伤能力。进一步的研究表明：①CHL1在调节缺氧的感受器颈动脉体中有明显的表达，提示CHL1很可能在颈动脉体氧感受器中具有重要的功能。②CHL1基因敲除小鼠急性缺氧后的肺通气量较野生型小鼠明显增加，CHL1基因敲除小鼠具有更强的缺氧通气反应能力。③CHL1基因敲除小鼠缺氧时窦神经的放电频率较野生组明显增加。④CHL1基因敲除小鼠颈动脉体I型细胞体积增大，类似低氧预适应时的变化。这些结果表明CHL1基因敲除小鼠抗急性缺氧的能力可能与其调节颈动脉体的功能密切相关。本研究首次发现一种新的抗低氧损伤调节机制,神经粘附分子CHL1通过影响颈动脉体的功能和活性,适应性地增大颈动脉体的体积-类似于低氧预适应的调节,提高机体急性缺氧下的呼吸频率和肺通气量以对抗急性缺氧引起的损伤,从而提高动物的存活率和存活时间;证明神经粘附分子CHL1是颈动脉体功能和活性的重要负调控因子，为深入认识机体的低氧感受与适应机制提供新的思路。基于上述的研究基础，相关研究工作已经获得国家自然科学基金青年基金-面上项目的连续资助（项目名称：神经粘附分子CHL1在缺氧性脑损伤中的调节作用及机制研究；项目批准号：31370022）.