钠通道重构在心力衰竭窦房结功能异常中的作用及机制

研究表明心力衰竭时可发生固有心率降低、窦房传导延长等窦房结功能改变，但其内在机制尚不清楚。不同亚型的钠通道在窦房结起搏和窦房传导中起重要作用。本研究以容量超负荷性心力衰竭大鼠为模型：①采用分子生物学技术观察心力衰竭时窦房结中央区和外周区钠通道不同亚型的表达，以及β1-肾上腺素能受体（β1-AR）信号转导通路上各组分的改变，明确心力衰竭大鼠窦房结细胞上述分子的变化及其相互关系；②采用膜片钳技术在细胞水平观察不同浓度河豚毒素对来自不同区域窦房结细胞上的钠电流和起搏频率的影响，以及Gsα IgG和PKI阻断β1-AR信号转导通路后上述指标的改变，以期证明心力衰竭时窦房结中央区和外周区钠电流改变，进而引起窦房结功能重构，其中β1-AR信号转导通路的改变是导致钠通道功能异常的主要原因之一。研究的预期结果可为临床上使用β-受体阻滞剂逆转窦房结钠通道重构，继而逆转窦房结功能重构提供实验基础。