补体攻膜复合物细胞非致死效应发生机制的研究

本研究通过基因重组获得具有溶血抑制活性的可溶性CD59分子。建立稳定的MAC内皮细胞亚溶破细胞模型，并系统观测了MAC刺激内皮细胞[Ca2+]i增高；vWF、IL-8分泌；通过胞吞、胞吐作用清除细胞表面MAC的效应过程。首次观察到：（1）Src家族PTK特异性抑制剂PP2可抑制MAC诱导的内皮细胞分泌细胞因子，提示PTK途径参与了MAC的信号转导。（2）胆固醇结合试剂Filipin和Nystatin可抑制MAC的细胞刺激效应并可减少MAC沉积后引起的细胞囊泡化形成，提示MAC活化内皮细胞与Caveolae相关联，内皮细胞可能通过Caveolae介导MAC的胞吞胞吐作用。（3）在内皮细胞去污剂不溶性膜区特异性区段中检测到CD55、CD59及sMAC的聚集，提示MAC插入膜后可引起膜脂重排及膜微区聚集，并在膜微区中与CD59及Src家族相联系可能是MAC刺激内皮细胞效应的重要机制之一。