长链非编码RNA Sox2ot在食管鳞癌发生中的作用及机制研究

Long non-coding RNA（lncRNA）has attracted increasing attention, whlie litte is on the on esophageal carcinoma. It is required to study how lncRNA functions in the esophageal carcinogenesis.We have found that the expression of Sox2ot，a kind of lncRNA,is elevated in the ESCC tissue.And overexpression of Sox2ot promotes the proliferation of EC109 cell line.It is known that an intron of Sox2ot is overlaping Sox2 and the secondary structure of Sox2ot contains stem ring which has the ability to bind proteins. So we put forward a hypothesis that Sox2ot can regulate the expression of Sox2 through epigenetic modification of chromatin, which is involved in the esophageal carcinogenesis.To test the hypothesis,we plan 1)to make sure the relationship of Sox2ot expression and clinical features of ESCC;2)to study whether and how Sox2ot regulates the Sox2 by the means of numerous techniques,underlying the function and mechanism of lcnRNA in esophageal carcinogenesis.

长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生中的重要性日趋受到重视，目前在食管癌中的研究还极少。我们前期研究发现，lncRNA Sox2ot在食管鳞癌组织中表达上调，在食管癌细胞株中过表达Sox2ot，可以促进细胞的增殖。Sox2基因位于Sox2ot的内含子中，结合文献及生物信息学分析结果，我们推测Sox2ot转录后生成的lncRNA，可与某种蛋白结合，通过表观遗传修饰改变染色质的活性状态，调控Sox2转录表达，从而参与食管癌的发生和发展。为验证上述假说，本项目拟进一步明确Sox2ot表达与食管鳞癌临床特征的关系；采用慢病毒表达体系，BSP，ChIP-PCR、DNase I，RNA pull down和RIP及质谱技术等，明确Sox2ot是否通过调控Sox2表达参与食管癌的发生，以及Sox2ot调控Sox2表达的表观遗传机制，为深入认识lncRNA在食管癌发生中的作用及机制提供新的理论依

长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤中的重要性日趋受到重视，近年来大量的食管鳞癌相关的lncRNA被鉴定出来，但是它们在食管鳞癌中的生物学功能和作用机制仍不清楚。本项目关注在食管鳞癌组织中差异表达lncRNA，并深入研究它们在食管鳞癌中的功能作用和分子机制，主要研究结果如下：（1）SOX2OT在食管鳞癌组织中表达上调且与SOX2表达量正相关，SOX2OT具有促进食管鳞癌细胞生长的功能。SOX2通过增加SOX2OT启动子转录活性，促进SOX2OT的表达。（2）CASC9在食管鳞癌组织中表达上调最显著，与食管鳞癌患者的不良预后相关。CASC9通过EZH2和CBP/P300修饰组蛋白的甲基化和乙酰化分别下调PDCD4和上调LAMC2的表达，促进食管鳞癌的生长和转移。CASC9通过LAMC2激活FAK-PI3K/Akt信号通路，促进MMP10和MMP13的表达。（3）linc00460是一个在食管鳞癌组织中表达上调的新的lncRNA分子，其表达量与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和分化相关，提示食管鳞癌患者的不良预后。linc00460具有促进食管鳞癌细胞生长的功能，它在食管鳞癌中的过表达受CBP/P300调控。. 此外课题组还发现，在食管鳞癌中低表达的miR-203通过诱导细胞G1/S期阻滞抑制细胞生长。顺铂处理食管鳞癌细胞可以增加miR-203的表达量，但是这依赖于转录因子E2F1。E2F1通过结合miR-203启动子上游-439位点促进转录激活miR-203的表达。