乳糖衍生物抗粘附新靶点的发现及其抗炎机制的研究

前期研究发现乳糖衍生物具有良好的抗粘附、抗休克活性，以荧光标记的乳糖小分子为探针，经分子生物学实验，发现乳糖衍生物抗粘附作用的靶细胞为白细胞，靶蛋白为CD11b，首次初步明确了乳糖抗炎作用的机制。本课题将在此基础上，深入研究乳糖分子与CD11b作用的详细机理，明确蛋白与糖结合的功能域、物质类型、结构及作用方式，并结合CD11b的蛋白结构，进行新的衍生物的设计；探讨糖与CD11b结合引发抗炎效应的信号转导途径；尝试建立以CD11b为靶的分子水平的抗粘附筛选模型、扩大乳糖衍生物抗炎活性试验范围，希望获得具有特异性粘附抑制的寡糖小分子探针及具有深入研究价值的抗炎药物先导结构。上述工作将为明确乳糖抗炎活性的机理及途径，发展基于粘附抑制的新型糖类抗炎药物打下基础。