一类选择性脱苄新方法及其在复杂寡糖合成中的应用

苄基易引入和良好的稳定性在寡糖合成中得到普遍重视，但缺少选择性苄基化方法一直制约其在复杂寡糖合成中的应用。以全苄糖为底物的选择性脱苄策略是当前糖化学研究新趋势，但现存方法存在许多局限性。前期发现化学计量的Co2(CO)8/Et3SiH/CO条件可高收率、高区域选择性地脱除苄基，不仅适用于各种端基保护的全苄基化单糖，而且对天然寡糖也适用。本课题拟在前期工作基础上，通过硅烷及其他条件的筛选和优化，摸索出催化剂量下脱保护条件、天然寡糖多伯位羟基的选择性脱除及正交保护、单糖仲位苄基的选择性脱除的方法，进一步开展天然活性分支寡糖核心糖砌块的新合成策略，环糊精单、双选择性脱苄及修饰及基于该策略系设计复杂寡糖合成新路线及构建以蔗糖等天然寡糖为子结构的复杂寡糖的合成研究。上述目标的实现，将实现苄基由永久保护基向临时性保护基的转换，极大地拓宽苄基保护基在寡糖合成中应用的范围，为复杂寡糖的合成设计提供新思路。

苄基易引入和良好的稳定性在糖化学中得到普遍应用，以全苄糖为底物的选择性脱苄策略是当前糖化学研究的新趋势，但尚缺少有效的方法。在前期发现的选择性脱糖环苄基新体系基础上，本课题旨在发展新的全苄基糖选择性脱苄的新方法并探索其在复杂寡糖合成中应用的可行性和范围。通过Co2(CO)8用量、硅烷种类、溶剂种类、反应温度等条件的筛选和优化，实现了催化反应，新方法在糖类及非糖底物中均有较好的底物适用性，并显示出对多种功能团、保护基存在下的底物耐受性和高选择性；新体系条件温和、中性，尤其适用于酸敏感的天然寡糖或其他糖的选择性脱苄；应用此法，从全苄基蔗糖出发，以1,6-位选择性脱苄为关键步骤，完成了棉子糖家族寡糖(棉子糖、水苏糖、毛蕊花糖)的简洁合成，发展了功能化蔗糖衍生物的新合成路线。将Co2(CO)8/Silane/CO体系用于羧酸苄酯的选择性脱除，在简单羧酸、氨基酸、糖醛酸等底物中取得良好效果；发现该体系对甲基保护糖及非糖甲醚的脱除显示出良好的收率及选择性，以甲基保护麦芽糖为底物选择性脱甲基构建关键糖块，完成了抗凝血药物Idraparinux五糖的新制备工艺，简化了合成路线；Co2(CO)8/Silane/CO体系在全对甲氧苄基保护的糖底物上也显示出与全苄底物一样的高选择性和高收率；选择性脱除糖环炔丙基、对甲氧苄基也显示良好效果，底物扩展正在进行中。上述成果的取得，为实现苄基由永久保护基向临时性保护基的转换、拓宽苄基类保护基在寡糖合成中应用的范围、提供复杂寡糖的合成新思路带来可能。