基于NF- kB抑制活性的抗炎、抗肿瘤糖类先导物的发现与优化

前期合成了系列(取代)邻苯二甲酰亚胺糖类化合物，小鼠模型发现若干化合物具有强抗急性血管扩张、渗出及肺部炎症活性，效果与激素相当，但无激素样免疫抑制作用；体外试验证明，部分化合物有显著的肿瘤生长抑制和细胞凋亡活性；初步的机理研究证实，此类结构具有的NF -kB抑制活性应是其药理活性的分子基础。本课题拟对上述结构测定炎症、肿瘤相关的细胞和细胞因子(NF-kB、TNF-a、蛋白酶体等)活性,进一步探讨和明确作用机理；拟采用急性肺损伤模型及肿瘤动物模型，进行药效学评价，总结构效关系；在此基础上，设计、合成新的化合物，进行新一轮的活性评价。希望发现若干个具有良好抗炎、抗肿瘤活性的先导物，阐明此类新型糖类化合物的作用机理，为进一步开发新的抗炎、抗肿瘤糖类药物打下良好基础。