Missing in Metastasis基因在子宫内膜癌转移中的机制

浸润和转移是恶性肿瘤的显著特征,目前为肿瘤研究的关键所在。上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions ,EMT)为肿瘤转移的关键环节，与细胞骨架重塑密切相关。转移缺失因子（Missing in Metastasis，MIM）与细胞骨架蛋白actin的聚合相关，可能参与EMT，但具体机制尚不清楚。本课题组在EMT参与因子SRF（serum reaction factor，血清反应因子）条件敲除的动物模型中发现MIM表达下调，推测MIM可能是SRF的靶基因。在此基础上，提出"MIM促进EMT的发生，参与肿瘤转移，其自身调控通过SRF实现"的假说，设计以子宫内膜癌为研究对象，以MIM为核心，研究MIM在EMT中的机制及自身调节，探讨MIM基因的调控机制及肿瘤转移的发生机制。

本研究主要是研究MIM基因在子宫内膜癌中的相关作用，并研究其调控机制。通过研究我们发现MIM基因受SRF基因调控，并证实发现在MIM基因上游5Kb的调控区域内存在1个SRF基因作用位点，通过构建相关表达载体进一步发现，剔除这一位点后，SRF基因将失去对MIM基因的调控作用。相关研究发现的论文正在撰写中。. 通过Q-PCR、western-blot等方法对临床收集的子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织进行比较，我们发现在大部分病例中MIM基因在癌症组织中明显表达降低，SRF基因也呈现出相同趋势。在子宫内膜癌细胞株与分离培养的正常的子宫内膜细胞中进行比较，MIM和SRF基因也呈现出相同的趋势。利用子宫内膜癌细胞株进行细胞划痕实验和transwell实验，实验结果并未证实MIM基因与子宫内膜癌细胞迁移存在相关性，动物成瘤实验也未发现相关作用，该基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用尚待进一步研究。.本研究资助发表SCI论文2篇，中文期刊1篇，均标明自然科学基金资助。