子宫内膜浆液性癌分子机制研究

以子宫内膜浆液性癌（ESC）为代表的Ⅱ型子宫内膜癌恶性程度高，早期诊断困难，预后差。自从2004年我们首次报道子宫内膜腺体异型增生（EmGD）可能是子宫内膜浆液性癌（ESC）的癌前病变后，对ESC的发生发展有了更加深入的研究，认为ESC起源于子宫内膜中形态正常而p53免疫反应阳性的子宫内膜细胞（p53印记），经EmGD阶段后发展为子宫内膜上皮内癌（EIC），最终发展至侵袭性ESC。这只是以p53为中心的改变，可能还有其他因素和通路的影响，本课题通过对p53及与其相关的信号通路中如MDM2、p21等分子水平改变的研究，在体外（子宫内膜癌细胞株）及体内（裸鼠子宫内膜癌模型）探讨ESC的发生发展的分子机制，确定有助于诊断的分子标志物。最后采用宫腔细胞刷获取临床患者的子宫内膜细胞，检测其分子标志物，为ESC的临床筛查奠定实验基础，以实现早期诊断及治疗。

以子宫内膜浆液性癌（ESC）为代表的Ⅱ型子宫内膜癌恶性程度高，早期诊断困难，预后差。自从2004年我们首次报道子宫内膜腺体异型增生（EmGD）可能是子宫内膜浆液性癌（ESC）的癌前病变后，对ESC的发生发展有了更加深入的研究，认为ESC起源于子宫内膜中形态正常而p53免疫反应阳性的子宫内膜细胞（p53印记），经EmGD阶段后发展为子宫内膜上皮内癌（EIC），最终发展至侵袭性ESC。这只是以p53为中心的改变，可能还有其他因素和通路的影响，本课题通过对p53及与其相关的信号通路中如MDM2等分子水平改变的研究，在体外（子宫内膜癌细胞株）及体内（裸鼠子宫内膜癌模型）探讨ESC的发生发展的分子机制，确定有助于诊断的分子标志物。最后采用宫腔细胞刷获取临床患者的子宫内膜细胞，检测其分子标志物，为ESC的临床筛查奠定实验基础，以实现早期诊断及治疗。.本课题前期准备工作充分，进展较为顺利，后期动物实验及取临床标本部分遇到各种问题，导致实验停滞不前。前期实验采用在子宫内膜癌、子宫内膜增生及正常子宫内膜组织中的表达有显著性差异的p53及信号通路中MDM2分子，利用细胞系检测分子标志物的敏感性及特异性，研究子宫内膜浆液性癌的发病机制。通过转染含有p53基因的质粒给不表达p53基因的细胞株，其增殖及侵袭能力显著增强；并且针对p53基因合成siRNA，转染入SPEC-2细胞株，其p53基因表达及蛋白合成明显降低。后期动物实验未能按计划进行，将SPEC-2细胞种到裸鼠子宫腔内，建立人子宫内膜浆液性癌的原位移植模型失败。分析原因与手术操作、术后感染，裸鼠年龄，裸鼠子宫内膜增生程度等有关。