调控肿瘤干细胞凋亡的信号转导通路研究及化学小分子探针的构建

发展新的抗肿瘤药物通过靶向杀死肿瘤干细胞来遏制肿瘤的生长、复发、转移等已成为一种全新的治疗肿瘤的方法。本课题以我们前期研究中发现的藤黄酸能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而不影响正常细胞的实验结果，以及观察到的藤黄酸可以选择性诱导大鼠胶质瘤干细胞的凋亡，而对大鼠正常神经干细胞无明显影响的实验现象为基础，结合分析肿瘤干细胞凋亡与NF-kB、蛋白酶体之间关系的科学依据，以藤黄酸中关键的4-氧代三环[4，3，1，03,7] 癸烷-2-酮桥环结构的化合物为核心，开展小分子探针的构建研究。同时应用化学生物学、化学蛋白质组学的相关方法，深入研究这类化合物诱导肿瘤干细胞凋亡前后蛋白谱的改变，借助生物信息学的手段解析目标蛋白，研究其结构和功能，发现调控肿瘤干细胞凋亡的新靶蛋白，探讨肿瘤干细胞凋亡的信号转导通路的调控机制及小分子探针的作用。