Kv1.3钾通道对LOX-1结合oxLDL的影响

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1) 是氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）的主要受体，在泡沫细胞和粥样斑块形成中有重要作用， LOX-1与配体的结合主要是电荷依赖性调控，但其中机制不清。Kv1.3是维持细胞膜电位最重要的电压门控性钾通道，已有Kv1.3参与脂代谢和粥样斑块形成的实验研究，但其详细作用机制仍不清楚。本研究拟利用基因转染和基因突变技术建立稳定表达野生型和突变型Kv1.3的细胞系，借助全细胞膜片钳、Western blot、激光共聚焦显微镜等，检测Kv1.3野生型和突变型HUVEC细胞膜电位变化、LOX-1表达、oxLDL在HUVEC的分布和含量及胞内钙离子浓度和信号转导分子表达变化，分析研究Kv1.3钾通道对LOX-1结合oxLDL的影响。本研究将有助于阐明LOX-1电荷依赖性调控机制，为寻找防治动脉粥样硬化的可靠分子靶点提供理论依据。

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1) 是氧化型低密度脂蛋白（oxLDL） 的主要受体，在泡沫细胞和粥样斑块形成中有重要作用， LOX-1 与oxLDL的结合主要是电荷依赖性调控，但详细机制不清楚。Kv1.3是维持细胞膜电位最重要的电压门控性钾通道，已有Kv1.3 参与脂代谢和粥样斑块形成的实验研究，但其详细作用机制仍不清楚。本研究通过检测Kv1.3 高表达和低表达的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)LOX-1发现，上调Kv1.3可使LOX-1表达增加，而下调Kv1.3可使LOX-1表达降低。同时发现，上调HUVEC Kv1.3表达导致细胞膜钾电位增强、胞内钙离子和胆固醇及oxLDL摄入量增加；下调Kv1.3后细胞膜钾电位、胞内钙离子和胆固醇及oxLDL均降低。通过测定p38 MAPK、NF-κB 蛋白水平，未发现p38 MAPK和NF-κB信号通路参与了Kv1.3对LOX-1表达和功能的调控。本研究为阐明LOX-1 电荷依赖性调控机制提供了实验依据。