NF-kB依赖性miRNAs的筛选及其对仔猪TIR信号途径关键转接分子MyD88表达的调控

TIR信号通路的过度激活是引起畜禽免疫应激的主要原因之一。在应激下，因该通路激活而大量表达的炎性细胞因子如IL-1、IL-6和TNF等，不仅刺激免疫细胞增殖，还能改变养分代谢，使用于支撑免疫应答和防御疾病的营养分配得到加强，导致动物生产性能和养分利用率降低。从国内外研究来看，营养干预被认为是减轻畜禽免疫应激最现实的手段，但目前仍难以准确预测畜禽在应激下的养分需求；另一方面，由于免疫信号转导的复杂性，利用传统方法难以找到可受特定营养素调控的、能影响整个TIR通路的靶分子。本研究利用miRNAs芯片技术筛选因TIR通路激活而大量表达的miRNAs，并通过超表达和靶向敲除等手段从功能上验证候选miRNAs与仔猪TIR途径关键转接分子MyD88表达的关系，不仅有助于进一步探索其复杂的免疫调控机制，还有助于筛选潜在的药物或营养素作用靶标，为最终寻求缓解仔猪免疫应激的有效措施提供新的思路。

TIR信号通路的过度激活是引起仔猪免疫应激的主要原因之一。从国内外研究现状来看，营养干预被认为是减轻免疫应激最现实的手段，但目前仍然难以准确预测应激下动物对养分的需求；另一方面，由于免疫信号转导的复杂性，利用传统方法难以找到可受特定营养素或外源药物调控的、能影响整个TIR通路的靶分子。本研究利用miRNAs芯片技术研究了LPS诱导（免疫激活）下猪单核细胞miRNAs的表达谱，筛选了40个差异表达的miRNAs；首次发现，miR-628基因是NF-κB的重要靶分子，在免疫激活下可大量诱导表达；首次证实，miR-628可通过靶向调控TIR信号途径关键转接分子MyD88的表达水平，缓解TIR信号的过度激活；此外，研究发现高剂量的维生素D可通过上调miR-628基因的表达实现对TIR信号通路的负调控作用。上述研究结果不仅有助于进一步揭示机体复杂的免疫调控机制，还有助于筛选潜在的药物或营养素作用靶标，为最终寻求缓解免仔猪疫应激的有效措施提供新的思路。