SREBP-1c调控分子的鉴定及功能研究

肥胖症及其相关疾病正严重威胁人类健康。机体脂平衡主要由SREBP家族成员来调节。SREBP包括SREBP-1a, 1c和2三个成员。胰岛素一方面促进肝脏脂肪的合成；另一方面抑制肝脏糖异生并促进血糖吸收而降血糖；研究表明SREBP-1c介导了这些胰岛素效应，但胰岛素刺激SREBP-1c表达的分子机制还不清楚。我们的研究表明Foxo1通过抑制LXR结合到SREBP-1c的启动区而抑制SREBP-1c的表达，并发现Foxo1参与了胰岛素刺激SREBP-1c信号途径。与Foxo1相反，转录因子ZNF750可以刺激SREBP-1c的表达，表明该基因可能参与了脂代谢。本申请欲进一步研究SREBP-1c在机体内分子调控网络，并提出了一个胰岛素刺激SREBP-1c表达的分子模型。最后，本申请欲鉴定SREBP-1c蛋白活性调控分子。这些研究将为预防和治疗肥胖症, 糖尿病和心血管疾病提供分子靶点和科学依据。