人BAFF新型抑制分子的构建及功能鉴定

TNF家族的B细胞激活因子（BAFF）过表达与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。本项目在已克隆和表达人可溶性BAFF（sBAFF）的基础上，经PCR构建缺失不同长度的sBAFF cDNA突变体，然后分别与鸡卵清溶菌酶（HEL）T辅助细胞（Th）表位DNA序列重组，继而将重组DNA克隆于原核表达载体，制备由sBAFF缺失突变体和HEL Th表位组成的融合蛋白并证实其已丧失正常sBAFF的活性，最后以融合蛋白免疫正常小鼠和以人外周血单个核细胞重建免疫功能的裸鼠，观察融合蛋白交叉诱导抗人sBAFF抗体的情况以及相应抗体抑制人天然sBAFF活化淋巴细胞的功能。本项目通过率先探讨以异源性Th表位修饰的人sBAFF缺失突变体来交叉诱导抗人天然sBAFF抗体的可行性，旨在为BAFF相关的多种自身免疫性疾病的治疗和复发预防提供一种具有诸多优点的新型（乃至特效的）候选分子。