舒心饮经α7-nAChR介导的MAPK信号转导通路调节血管平滑肌细胞增殖的研究

基本信息
批准号:81173220
项目类别:面上项目
资助金额:54.00
负责人:何燕
学科分类:
依托单位:上海中医药大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:林钟香,汤诺,唐德志,孙丽华,许洁睿,蔡珏峰,黄希,王杰
关键词:
血管平滑肌细胞益气养阴MAPK信号转导通路动脉粥样硬化α7nAChR
结项摘要

冠心病等动脉粥样硬化性疾病导致心血管死亡和事件增加,主要是由于高胆固醇、吸烟、糖尿病和高血压等相关危险因素的流行。研究表明,血管平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化的始动因素,气阴两虚是烟碱和胰岛素抵抗致动脉粥样硬化的共同病机。.本课题在益气养阴方舒心饮治疗冠心病取得显著疗效的基础上,针对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖这一动脉粥样硬化的关键环节,综合应用免疫蛋白印迹检测技术,研究舒心饮经α7-nAChR介导的MAPK信号通路对烟碱和高胰岛素诱导的VSMCs增殖的调控作用及分子机制,阐明其抑制VSMCs增殖的干预靶点,为益气养阴法防治冠心病的研究提供实验依据。

项目摘要

本课题在益气养阴方舒心饮治疗冠心病取得显著疗效的基础上,针对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖这一动脉粥样硬化的关键环节,研究舒心饮经α7-nAChR 介导的MAPK 信号通路对烟碱和高胰岛素诱导的VSMCs 增殖的调控作用及分子机制。.烟碱和胰岛素单独或联合应用时对VSMCs促有丝分裂信号p44/42-MAPK、p38-MAPK和STAT3的磷酸化蛋白的表达。胰岛素能显著促进细胞增殖,并呈剂量依赖性;但尼古丁对平滑肌细胞的增殖作用主要是通过对AKT、STAT705、STAT727激活磷酸化产生。舒心饮对胰岛素促进平滑肌细胞增殖的抑制作用主要是通过抑制胰岛素对AKT、STAT705、STAT727激活磷酸化产生,阻断STAT3信号通过,减少动脉粥样硬化的产生。舒心饮抑制α7-nAChR的基因表达介导的MAPK信号通路抑制VSMCs增殖作用。.ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型,益气养阴方舒心饮及舒心祛风汤均可抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的进展,能够明显抑制小鼠体重过速增长,改善小鼠生存质量。可能与动脉内膜胶原含量减低,CD68、MCP-1、CXCL1阳性表达水平下调,α-SMA阳性表达水平增高有关。.进一步证实并验证了益气养阴法治疗动脉粥样硬化效果显著,基于此理论而创制的舒心饮和舒心祛风汤。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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