SNAP-25（1－180）对胰岛素分泌调节作用的研究

近年研究发现，调节胰岛β细胞膜Kv2.1通道活动将以血糖依赖方式影响胰岛素分泌,因此，可把该通道作为一种潜在的Ⅱ型糖尿病药物作用的靶分子。我们的前期工作证明，25kDa的突触小体结合蛋白（SNAP-25）N- 端1-180（S180）和1-197（S197）通过与HEK-293及大鼠胰岛β细胞膜Kv2.1通道N-端结合，抑制该通道活动，故推测它们可能以血糖依赖方式调节胰岛素分泌。本研究拟将S180cDNA腺病毒质粒转染到β细胞内，研究它对正常人胰岛素分泌的影响,并采用膜片钳全细胞电流记录方法，通过观察S180对胰岛β细胞膜Kv2.1通道活动的调控作用，分析其调节胰岛素分泌的可能分子机制；在此基础上观察S180对Ⅱ型糖尿病患者胰岛素分泌的调节作用，为研制血糖依赖的Ⅱ型糖尿病治疗药物进行有意义的探索；同时通过观察Ⅱ型糖尿病患者Kv通道功能变化，分析该变化在Ⅱ型糖尿病病理过程中的可能作用。