近年研究发现,调节胰岛β细胞膜Kv2.1通道活动将以血糖依赖方式影响胰岛素分泌,因此,可把该通道作为一种潜在的Ⅱ型糖尿病药物作用的靶分子。我们的前期工作证明,25kDa的突触小体结合蛋白(SNAP-25)N- 端1-180(S180)和1-197(S197)通过与HEK-293及大鼠胰岛β细胞膜Kv2.1通道N-端结合,抑制该通道活动,故推测它们可能以血糖依赖方式调节胰岛素分泌。本研究拟将S180cDNA腺病毒质粒转染到β细胞内,研究它对正常人胰岛素分泌的影响,并采用膜片钳全细胞电流记录方法,通过观察S180对胰岛β细胞膜Kv2.1通道活动的调控作用,分析其调节胰岛素分泌的可能分子机制;在此基础上观察S180对Ⅱ型糖尿病患者胰岛素分泌的调节作用,为研制血糖依赖的Ⅱ型糖尿病治疗药物进行有意义的探索;同时通过观察Ⅱ型糖尿病患者Kv通道功能变化,分析该变化在Ⅱ型糖尿病病理过程中的可能作用。
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数据更新时间:2023-05-31
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