PKGII抑制胃癌细胞MAPK/ERK介导的信号转导通路

我们的前期研究表明，PKGII在胃癌细胞中表达明显降低；导入外源性PKGII基因使PKGII表达升高，并以cGMP类似物CPT-cGMP激活，可明显抑制胃癌细胞与增殖相关的生物学活动，并使MAPK（ERK）活性降低。据此，我们推测PKGII可能通过抑制MAPK/ERK信号通路影响胃癌细胞增殖。本项目将用编码PKGII cDNA的腺病毒感染胃癌细胞,使PKGII高表达并加以激活，分析PKGII对该信号通路中MAPK/ERK上游信号转导成分MEK的活性、Raf蛋白激酶的活性、 小G蛋白Ras和Rap1的活性、接头蛋白的结合和生长因子受体磷酸化的影响，明确PKGII在通路中发生抑制作用的节点；对MAPK/ERK下游则分析PKGII对 ERK核转位、Rsk激酶活性、相关转录因子活性、及癌基因表达水平的影响。研究结果可全面系统地阐明PKGII抑制胃癌细胞增殖的机制，为抗癌药物的研发提供新的作用靶点。