基于P2DG共聚物免疫刺激纳米载体载药抗非小细胞肺癌靶向疗法

The introduction of self-active entites in polymer nanomaterials could provide a new strategy for cancer treatment by counteracting the side effects or promoting the synergistic effects of the loaded anticancer drugs. This project intends to construct a passive targeted anticancer drug delivery system for non-small cell lung cancer drugs based on bifunctional nanocarriers P2DG copolymer with immunostimulatory effects. It’s the important to incorporate the use of 2-deoxy-D-glucose (2DG), an adjuvant for cancer therapy with immunomodulatory effects, which is conjugated with high molecular weight PEG950 by VBSS as an interaction motif to form a P2DG vector with small particle size and high drug loading. The silver will be explored to form a stable core vector by cross-linked loaded intermediate shell. The antitumor drug paclitaxel (PTX) is loaded into the inner core to form a nanomicelle. Further it’s studied the role of the carrier and drug-loaded nanomicelle in the anti-small cell lung cancer. The single nanocarrier system can effectively stimulate the cellular immune response through the introduction of 2DG. The drug delivery system can improve the therapeutic effect through immune stimulation and drug combination synergy with the advantages of combining immunomodulators with oncological drugs, and the controlled release capability of nanotechnology at the target site. Thus, it can provide a promising method of immunochemotherapy for non-small cell lung cancer.

在聚合物纳米材料中引入自身活性成分，可抵消所负载抗癌药物副作用或促进抗肿瘤协同作用，为癌症治疗提供了新的策略。本课题拟构建一种基于具有免疫刺激作用双功能纳米载体P2DG载药抗非小细胞肺癌药物被动靶向递送系统。研究选用具有免疫调节作用的癌症治疗佐剂2-脱氧-D-葡萄糖（2DG），通过自合成VBSS为交互基元与高分子PEG950链接，形成粒径小、载药量大的P2DG载体，探讨银交联负载中间壳形成稳固核心载体，进一步加载抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）到内核中形成纳米胶束，探讨载体及载药纳米胶束抗非小细胞肺癌作用。单独的纳米载体系统通过引入2DG可有效刺激细胞免疫应答，纳米载药系统通过免疫刺激、药物组合协同作用，可充分发挥免疫调节剂与肿瘤药物联用优势、以及纳米技术在靶部位的控制释药能力，以期为非小细胞肺癌提供了一种有前途的免疫化学治疗方法。

癌症作为人类首要死因和世界主要健康问题之一。通过多功能纳米材料、联合疗法的研究，提升在靶部位的控制释药能力，充分发挥更好的协同效应，降低毒副作用，可为癌症诊疗提供了新的策略。.研究设计了P2DG纳米载体及联合载药胶束。模型药物SUN和PTX具有很好的协同抑制非小细胞肺癌、抗乳腺癌肿瘤细胞作用，靶向双载药纳米胶束具有很好的体外抗乳腺癌细胞活性。然而，在体内荷瘤小鼠模型中，该系统没有呈现出一定规律的免疫联合作用机制，未达到设想的效果。因此，P2DG联合载药纳米靶向胶束虽然具有很好的抗肿瘤效果，但通过免疫作用杀灭肿瘤的能力是有限的。.金属离子因其卓越的生物医学功能而受到广泛关注，本研究对一系列功能性金属离子聚乙二醇化纳米颗粒进行研究。成功地制备了31种PEG-金属杂化纳米粒子。其中，PEG-铜纳米颗粒、PEG-钌纳米颗粒和PEG-锰纳米颗粒或PEG-钆纳米颗粒具有优异的肿瘤细胞选择性、优异的光热转换效率和高纵向松弛系数，可用于肿瘤的化学动力学治疗、光热疗法和磁共振成像。.研究设计了具有明显的抑瘤作用的光热有机小分子Mito-BWQ。Mito-BWQ通过外源性激光照射下病灶内产生的高热有效杀死肿瘤细胞，具有高PCE、光致细胞毒性、良好的生物相容性、良好的荧光成像能力和肿瘤生长抑制能力。进一步可与载体、靶向配体、抗肿瘤药物结合，从而特异性定位于肿瘤组织，实现更好的化学疗法、光热治疗等联合诊疗效果。.通过本项目的实施，可充分发挥纳米技术在靶部位的控制释药能力和联合诊疗的优势，为癌症治疗领域提供传统化学治疗、新型治疗方法、药物组合协同作用进而改善疗效的靶向策略。