MicroRNA在直肠癌新辅助治疗反应性早期预测中的基础与临床应用研究

Rectal cancer is the malignant tumor with high incidence and mortality. Neoadjuvant therapy has taken more and more attention in the field of tumor surgery, but only a proportion of tumors respond enough to the neoadjuvant treatment. Unfortunately, there are no predictive biomarkers concerning on the sensitivity of neoadjuvant therapy for rectal cancer patients. Recent studies have indicated that microRNAs play an important role in tumor development and progression, and act as potential novel biomarkers for early detection and prognosis. Based on microRNA expression variance analysis of rectal cancer samples from patients sensitive or resistive to neoadjuvant therapy and cell lines validation, we identify six neoadjuvant therapy response-related microRNA candidates such as miR-125b. In this study, we will take the basis of a large number of clinical cases, screen the neoadjuvant chemoradiotherapy sensitivity related microRNAs from aspects such as the cellular level, level of animal and clinical tissue samples, and explore the molecular mechanism of regulation of chemoradiotherapy reactivity. The accomplishment of this program will provide basis for establishing the early detection system of the neoadjuvant therapy responses for rectal cancer patients.

直肠癌是高发病率、高死亡率的恶性肿瘤。术前新辅助治疗日益受到国内外肿瘤外科学界的重视，但只有部分患者对新辅助治疗敏感，而目前缺乏直肠癌新辅助治疗敏感性的早期判断指标，因此无法准确选择最受益直肠癌患者。近来研究表明，microRNA参与调控肿瘤的发生、发展，并作为肿瘤早期诊断及预后判断的新型生物标志物。基于对新辅助治疗敏感及治疗抵抗直肠癌患者癌组织microRNA表达谱差异分析及细胞水平的初步筛选，我们鉴定到miR-125b等6个可能与直肠癌新辅助治疗反应性相关的候选microRNA。本项目将以大量临床病例为基础，从细胞水平、动物水平及临床组织样本等多个层面系统筛选直肠癌新辅助放化疗敏感性相关的microRNA，并深入探讨其调控放化疗反应性的分子机制。本项目的完成将为建立直肠癌患者对新辅助治疗反应性早期判断评价体系奠定基础。

直肠癌是高发病率、高死亡率的恶性肿瘤。术前新辅助治疗日益受到国内外肿瘤外科学界的重视，但只有部分患者对新辅助治疗敏感，而目前缺乏直肠癌新辅助治疗敏感性的早期判断指标，因此无法准确选择最受益直肠癌患者。近来研究表明，microRNA参与调控肿瘤的发生、发展，并作为肿瘤早期诊断及预后判断的新型生物标志物。基于对新辅助治疗敏感及治疗抵抗直肠癌患者癌组织microRNA表达谱差异分析，我们鉴定到microRNA-497在新辅助治疗抵抗直肠癌患者中表达显著降低。在直肠癌细胞中，microRNA-497高表达能够增强直肠癌细胞对化疗药物敏感性，主要通过对靶基因Smurf1的负调控作用而实现，microRNA-497可作为潜在的直肠癌新辅助治疗反应性早期预测microRNA生物标记物。低剂量DNA去甲基化药物地西他滨能够上调microRNA-497的表达而增强结直肠癌患者对化疗药物敏感性。